TXNIP敲除对糖尿病小鼠肾损伤的影响及机制研究-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????1 英文摘要???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????5 英文缩写???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????9 研究论文 TXNIP 敲除对糖尿病小鼠肾损伤的影响及机制研究 前言???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????10 材料与方法????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????11 结果???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????23 附图???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????25 附表???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????35 讨论???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????36 结论???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????39 参考文献????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????40 综述 TXNIP 在糖尿病疾病中的研究进展????????????????????????????????????????44 致谢??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????57 个人简历???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????58 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 TXNIP 敲除对糖尿病小鼠肾损伤的影响及机制研究 摘 要 目的：糖尿病肾疾病（diabetic kidney disease, DKD）是常见的糖尿病 微血管并发症，也是引起终末期慢性肾脏疾病（chronic kidney disease, CKD）的主要原因。肾小管损伤是糖尿病肾疾病进程中的重要病理变化。 关于预防和延缓糖尿病肾疾病的发生发展，保护肾功能，治疗糖尿病肾疾 病等方面仍然需要进一步的研究。 已有研究证实，糖尿病时，肾脏中存在大量的活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）蓄积，破坏肾脏氧化还原的动态平衡，造成肾组织 处于氧化应激状态，从而引起肾损伤的发生发展。体内存在多种抗氧化系 统清除 ROS，如谷胱甘肽、超氧化物歧化酶及维生素 C 等可修复氧化损 伤。阻止 ROS 的过量蓄积已成为治疗糖尿病肾疾病的有效途径。 硫氧还蛋白（thioredoxin，TRX）系统在对抗氧化应激方面起重要作 用。TRX 是一种巯基-氧化还原酶，能够还原被氧化的蛋白，同时其自身 的半胱氨酸残基被氧化，此后，TRX 又被 NADPH 依赖的硫氧还蛋白还 原酶催化还原。这种作用维持细胞内蛋白质的还原状态使其发挥正常功 能。硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interaction protein，TXNIP） 又称硫氧还蛋白结合蛋白-2（t