UUO模型中肾脏微血管的丢失及阿托伐他汀的干预作用-内科学(肾病)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 1 中英文缩略词表 UUO Unilateral Ureteral obstruction 单侧输尿管梗阻 TSP-1 Thrombospondin-1 血小板反应蛋白-1 VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮生长因子 RAS Renin-angiotensin system 肾素血管紧张素系统 PTC Peritubular Capillary 管周毛细血管 NOS Nitricoxide Synthase 一氧化氮合酶 TGF-β Transforming Growth Factor-β 转化生长因子-β bFGF Basic Fibroblast Growth Factor 碱性成纤维细胞生长因子 EGF Epidermal Growth Factor 表皮生长因子 IGF Insulin-like Growth Factor 胰岛素样生长因子 HGF Hepatocyte Growth Factor 肝细胞生长因子 Ang Angiotensin 血管紧张素 AT1R Angiotensin Type 1 Receptor 血管紧张素-1型受体 AT2R Angiotensin Type 2 Receptor 血管紧张素-2型受体 IL-1 Interleukin-1 白介素-1 RBF Renal Blood Flow 肾血流 NO Nitric Oxide 一氧化氮 iNOS Inducible Nitric Oxide Synthase 可诱导一氧化氮合酶 ACNA Antiproliferating Cell Nuclear Antigen 抗增殖性细胞核抗原 TM Thrombomodulin 血栓调节素 ECM Extracellular Matrix 细胞外基质 HIF-1 LTBP Hypoxia-Inducible Factor-1 Latent TGF-β Binding Protein 缺氧诱导因子-1 潜在 TGF-β结合蛋白 UUO 模型中肾脏微血管的丢失及阿托伐他汀的干预作用 华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科 硕士研究生 夏 青 导 师 杨 晓 摘 要 目的：观察 UUO 模型（单侧输尿管结扎）中肾脏微血管的丢失，探讨其可能的 发生机制和阿托伐他汀对肾脏微血管丢失的干预作用。 方法：42 只雄性 SD 大鼠随机分为假手术组（n=6)、UUO 模型组(n=24)和阿托 伐他汀干预组(n=12)，干预组 1 阿托伐他汀[ 0．5 mg/（kg·d）]×14 d 灌胃、干预 组 2 阿托伐他汀[ 2．5 mg/（kg·d）] ×14 d 灌胃。UUO 模型组分别于术后第 0 周、 1 周、2 周、4 周处死；假手术组和 2 个干预组于术后 2 周处死。分别取结扎侧肾脏做 Masson 染色，免疫组化检测肾脏中血管内皮标记物 CD31 的表达，用 RT-PCR 检测肾脏 中血小板反应蛋白-1（TSP-1）、血管内皮生长因子（VEGF） mRNA 水平的表达。 结果：（1）肾组织病理学改变：Masson 染色结果显示 UUO 假手术组和模型组术 后 0 周纤维化阳性面积较少；模型组术后 1 周轻度纤维化、肾小管扩张、肾间质炎性 细胞浸润、纤维化阳性面积与 UUO 假手术组和模型组术后 0 周相比增加（P0.01）； 模型组术后 2 周肾间质纤维化加重、肾小管变形（萎缩或扩张）、间质较多的炎性细 胞浸润、纤维化阳性面积明显增加（P0.01）；模型组术后 4 周肾间质损害严重、肾 小管严重挤压变形（大部分肾小管萎缩消失）、肾间质瘢痕化形成、纤维化阳性面积 进一步增加（P0.01）；干预组 1 与模型组术后 2 周相比纤维化阳性面积明显改善； 干预组 2 则纤维化阳性面积无明显改善。（2）免疫组化显示 CD31 在假手术组和模型 组术后 0 周主要表达在肾小球和管周毛细血管；模型组术后 1 周与假手术组和模型组 术后 0 周相比，主要在管周毛细血管表达增强,模型组术后 2 周表达明显减弱,模型组 术后 4 周肾小球内及管周毛细血管几乎无表达；干预组 1 CD31 的表达较模型组术后 2 周增强（P0.01）；干预组 2 表达较模型组术后 2 周减弱（P0.01）。（3）RT-PCR 结果 显示 VEGF mRNA 水平在假手术组表达较弱；模型组术后 1 周表达增强,模型组术后 2 周减弱，模型组术后 4 周表达更弱；干预组 1 表达比模型组术后 2 周增