- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
USP2抑制剂筛选体系的建立及应用-药理学专业论文
上海交通大学
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定, 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版, 允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文。
保密□,在 年解密后适用本授权书。
本学位论文属于
不保密□。
(请在以上方框内打“√”)
学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年 月 日 日期: 年 月
目 录
中文摘要 ?????????????????????????????1
英文摘要 ?????????????????????????????2
全文缩略语中英文对照????????????????????????4
第一章:研究背景和问题的提出????????????????????5 第一节:去泛素化蛋白酶 USP2a 研究现状??????????????5 第二节:前列腺癌研究现状????????????????????6
第三节:USP2a 与前列腺癌????????????????????7
第二章:pET28a-6His-hsUSP2a-01 质粒构建???????????????8
第一节:材料与方法???????????????????????8
第二节:结果??????????????????????????13
第三节:讨论??????????????????????????15
第三章:pET28a-6His-hsUSP2a-02 质粒构建及蛋白表达纯化????????16 第一节:材料与方法???????????????????????16
第二节:结果??????????????????????????22
第三节:讨论??????????????????????????26
第四章:pET28a-6His-hsUSP2core-01 质粒构建及蛋白表达纯化??????27 第一节:材料与方法???????????????????????27
第二节:结果??????????????????????????32
第三节:讨论??????????????????????????36
第五章:Human-UBA52 质粒构建及蛋白表达纯化????????????37 第一节:材料与方法???????????????????????37
第二节:结果??????????????????????????41
第三节:讨论??????????????????????????45
第六章:USP2a 抑制剂体外筛选体系的建立及应用????????????47 第一节:材料与方法???????????????????????47
第二节:结果??????????????????????????51
第三节:讨论??????????????????????????55
第七章:结语 ???????????????????????????57
主要参考文献 ???????????????????????????59
附录一:硕士期间发表和待发表论文目录????????????????63 致谢 ???????????????????????????????64
中文摘要
中文摘要
USP2a 抑制剂筛选体系的建立及应用
摘要
泛素化及去泛素化是机体生命进程中必不可少的翻译后修饰过程,蛋白经泛素化修饰后 被降解,去泛素化酶则能逆转泛素化过程使蛋白免受降解。在去泛素化蛋白的五类家族中, 泛素特异性激酶 2 引起了我们的关注。USP2 有三个异构体,USP2a、USP2b 以及 USP2c, 他们的 C 端结构相同而 N 端结构不同,它们都能使底物去泛素化,而 N 端结构的不同造就 了它们的底物特异性。其中 USP2a 作为一种抑癌基因在多种癌症细胞中高表达,其保护癌 细胞不凋亡。USP2a 具有多种底物,USP2a 的高表达不仅能造成 FASN 的累积使 FASN 水平 紊乱,从而抑制细胞色素 C 的释放及 Caspase 的失活;USP2a 高表达还造成 MDM2 水平的 紊乱,使得抑癌基因 p53 泛素化增多,最终导致 p53 诱导的肿瘤细胞的凋亡减少。Cyclin D1 也是 USP2a 的重要底物之一,Cyclin D1 是细胞由 G1 期过渡到 S 期的重要调控因子,癌细 胞中可明显观察到 Cyclin D1 表达水平升高。USP2a 与癌症之间的关系提示我们:USP2a 可 能是一个重要的癌症治疗药物靶点,因此本课题组决定以 USP2a 为研究对象,建立 USP2a 抑制剂体外筛选体系,并对一系列化合物进行活性
您可能关注的文档
- Treg细胞及Tim3负性调控因子在异基因造血干细胞移植后作用的研究-内科学(血液病学)专业论文.docx
- Treg细胞在鼻息肉发病中的作用及临床意义-耳鼻咽喉头颈外科学专业论文.docx
- Treg细胞调节B细胞在子痫前期发病中的作用研究-妇产科学专业论文.docx
- Treg联合imDC诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究-外科学(普外)专业论文.docx
- TRENDLINE公司发展战略研究-工商管理(MBA)专业论文.docx
- TREX1基因在骨肉瘤中的表达及临床意义-外科学(骨科)专业论文.docx
- TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病和冠心病的相关性-临床检验诊断学专业论文.docx
- TriBA拓扑结构的并行遗传算法研究与TSP问题的应用计算机软件与理论专业论文.docx
- Triebel型一致分解空间及相关性质-基础数学专业论文.docx
- TRIM3基因在原发性肝癌中表达及功能的初步研究-流行病与卫生统计学专业论文.docx
- UV 喷墨油墨中试关键技术研究-教育技术学专业论文.docx
- UU声触诊组织定量分析技术在慢性肾脏疾病诊断中的初步应用分析-临床医学(影像诊断专门化)专业论文.docx
- UV-LIGA制备金微小零件技术研究机械制造及其自动化专业论文.docx
- UV-固化聚氨酯丙烯酸酯纳米杂化涂料的合成、固化反应动力学与性能-高分子化学与物理专业论文.docx
- UVA对球型脂质膜模型内质粒DNA环状结构的破坏-生物医学工程专业论文.docx
- UVA照射对黑腹果蝇生物学特性和抗氧化反应的影响-农业昆虫与害虫防治专业论文.docx
- UVB对人上皮细胞损伤作用的实验研究-流行病与卫生统计学专业论文.docx
- UV光固化水性木器涂料的制备与性能研究-材料工程专业论文.docx
- UV光固化水性聚氨酯的合成及在静电植绒上的应用-纺织化学与染整工程专业论文.docx
- UV凹印磨砂油墨的研究-教育技术学专业论文.docx
文档评论(0)