USP2抑制剂筛选体系的建立及应用-药理学专业论文.docxVIP

USP2抑制剂筛选体系的建立及应用-药理学专业论文.docx

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
USP2抑制剂筛选体系的建立及应用-药理学专业论文

上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定, 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版, 允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□,在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密□。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 目 录 中文摘要 ?????????????????????????????1 英文摘要 ?????????????????????????????2 全文缩略语中英文对照????????????????????????4 第一章:研究背景和问题的提出????????????????????5 第一节:去泛素化蛋白酶 USP2a 研究现状??????????????5 第二节:前列腺癌研究现状????????????????????6 第三节:USP2a 与前列腺癌????????????????????7 第二章:pET28a-6His-hsUSP2a-01 质粒构建???????????????8 第一节:材料与方法???????????????????????8 第二节:结果??????????????????????????13 第三节:讨论??????????????????????????15 第三章:pET28a-6His-hsUSP2a-02 质粒构建及蛋白表达纯化????????16 第一节:材料与方法???????????????????????16 第二节:结果??????????????????????????22 第三节:讨论??????????????????????????26 第四章:pET28a-6His-hsUSP2core-01 质粒构建及蛋白表达纯化??????27 第一节:材料与方法???????????????????????27 第二节:结果??????????????????????????32 第三节:讨论??????????????????????????36 第五章:Human-UBA52 质粒构建及蛋白表达纯化????????????37 第一节:材料与方法???????????????????????37 第二节:结果??????????????????????????41 第三节:讨论??????????????????????????45 第六章:USP2a 抑制剂体外筛选体系的建立及应用????????????47 第一节:材料与方法???????????????????????47 第二节:结果??????????????????????????51 第三节:讨论??????????????????????????55 第七章:结语 ???????????????????????????57 主要参考文献 ???????????????????????????59 附录一:硕士期间发表和待发表论文目录????????????????63 致谢 ???????????????????????????????64 中文摘要 中文摘要 USP2a 抑制剂筛选体系的建立及应用 摘要 泛素化及去泛素化是机体生命进程中必不可少的翻译后修饰过程,蛋白经泛素化修饰后 被降解,去泛素化酶则能逆转泛素化过程使蛋白免受降解。在去泛素化蛋白的五类家族中, 泛素特异性激酶 2 引起了我们的关注。USP2 有三个异构体,USP2a、USP2b 以及 USP2c, 他们的 C 端结构相同而 N 端结构不同,它们都能使底物去泛素化,而 N 端结构的不同造就 了它们的底物特异性。其中 USP2a 作为一种抑癌基因在多种癌症细胞中高表达,其保护癌 细胞不凋亡。USP2a 具有多种底物,USP2a 的高表达不仅能造成 FASN 的累积使 FASN 水平 紊乱,从而抑制细胞色素 C 的释放及 Caspase 的失活;USP2a 高表达还造成 MDM2 水平的 紊乱,使得抑癌基因 p53 泛素化增多,最终导致 p53 诱导的肿瘤细胞的凋亡减少。Cyclin D1 也是 USP2a 的重要底物之一,Cyclin D1 是细胞由 G1 期过渡到 S 期的重要调控因子,癌细 胞中可明显观察到 Cyclin D1 表达水平升高。USP2a 与癌症之间的关系提示我们:USP2a 可 能是一个重要的癌症治疗药物靶点,因此本课题组决定以 USP2a 为研究对象,建立 USP2a 抑制剂体外筛选体系,并对一系列化合物进行活性

您可能关注的文档

文档评论(0)

peili2018 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档