TREX1基因在骨肉瘤中的表达及临床意义-外科学(骨科)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 3 目 录 中文摘要4 英文摘要6 论文正文9 前言 9 材料和方法11 结果22 讨论28 结论32 参考文献33 文献综述35 致谢 40 TREX1 基因在骨肉瘤中的表达及临床意义 中文摘要 【目的】 探讨 TREX1 基因在骨肉瘤及邻近正常骨组织中的表达情况，并进一步分析 其与临床病理特征及预后之间的关系。 【方法】 1.收集福建医科大学附属第一医院骨科 2009 年至 2013 年经肿瘤活检或手术 切除骨肉瘤石蜡标本 20 例，应用免疫组织化学方法检测 TREX1 在骨肉瘤组织 的表达情况；并对其中相应保存有液氮冻存组织的 4 例标本进行蛋白提取，并通 过蛋白免疫印迹法进一步分析 TREX1 在骨肉瘤组织的表达情况。 2.收集福建医科大学附属第一医院骨科 2004 年至 2013 年经肿瘤活检或手术 切除骨肉瘤冰冻标本 72 例，每例标本均留取肿瘤组织和相邻的正常骨组织，应 用实时定量 PCR 检测 TREX1 mRNA 和 Ki-67mRNA 在骨肉瘤及邻近正常骨组织 中的表达情况。 3.应用 SPSS17.0 软件统计分析，探讨骨肉瘤组织 TREX1 的表达与骨肉瘤生 物学行为及预后的关系。 【结果】 1.TREX1 基因在骨肉瘤组织表达率相对较高，阳性表达率 65%。 2.在骨肉瘤组织中 TREX1 的 mRNA 相对水平值为 5.15±1.48，显著低于其在 邻近正常骨组织中的表达值 8.57±1.65，差异具有统计学意义（P0.01）。 3.在骨肉瘤组织中 Ki-67mRNA 水平值为 7.58±1.52，显著高于其在邻近正常 骨组织中的表达值 6.24±1.29，差异具有统计学意义（P0.05）。 4.骨肉瘤 TREX1 高表达组中，I+II 期与 III+IV 期患者分别为 24 例与 9 例， 有转移与无转移患者分别为 5 例和 28 例；而低表达组中，I+II 期与 III+IV 期患 者分别为 16 例与 23 例，有转移与无转移患者分别为 18 例和 21 例，因此 TREX1 的表达水平与骨肉瘤的 TNM 分期及发生转移之间有明显的相关性（P0.01）。 5. 骨肉瘤 TREX1 高表达组中，性别分布：男性 17 例，女性 16 例；年龄分 组：30 岁 23 例，≥30 岁 10 例；部位：股骨 16 例，胫骨 8 例，其他 9 例；肿 瘤大小：＜8cm 14 例，≥8cm 19 例。而在骨肉瘤 TREX1 低表达组中，性别分布： 男性 21 例，女性 18 例；年龄分组：30 岁 26 例，≥30 岁 13 例；部位：股骨 18 例，胫骨 13 例，其他 8 例；肿瘤大小：＜8cm 25 例，≥8cm 14 例。因此 TREX1 的表达水平与骨肉瘤发生的性别、年龄、肿瘤部位、大小及类型无明显相关（表 1，P0.05）。 6.所有患者 5 年生存率为 54.16%，其中低表达 TREX1 的患者平均生存时间 为 27.8 个月，5 年生存率为 38.46％；高表达 TREX1 的患者平均生存时间为 43.5 个月，5 年生存率为 72.7％。低表达 TREX1 的骨肉瘤患者 5 年生存率明显低于 高表达患者，差异具有统计学意义（p＜0.01）。 【结论】 1. TREX1 在骨肉瘤组织中普遍表达。 2. TREX1 的 mRNA 表达水平在骨肉瘤组织中明显低于相邻正常骨组织，差 别具有统计学意义（p＜0.01）。 3. Ki-67 的 mRNA 表达水平在骨肉瘤组织中明显高于相邻正常骨组织，差别 具有统计学意义（p＜0.05）。 4. TREX1 的低表达影响骨肉瘤患者预后，且为骨肉瘤患者总体生存的独立 影响因素。 5. TREX1 表达水平与骨肉瘤患者 5 年生存率呈显著正相关，有望成为骨肉 瘤患者预后指标。 【关键词】骨肉瘤；TREX1 基因；Ki-67 基因；临床意义 Expression and clinical significance of TREX1 in osteosarcoma Abstract Objective To investigate the expression of TREX1 gene in osteosarcoma and adjacent normal bone tissue, and analysis its relationship with clinicopathological features and prognosis. Method 20 cases paraffin specimen of osteosarcoma were collected from orthopedic biopsy or surgi