Twist1在骨髓瘤中的表达及其作用的实验研究-病理学与病理生理学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 ………………………………………………………………… 1 英文摘要 ………………………………………………………………… 8 英文缩写 ………………………………………………………………… 17 研究论文 Twist1 在骨髓瘤中的表达及其作用的实验研究 引言 ……………………………………………………………………19 第一部分 Twist1在多发性骨髓瘤合并骨的髓外病变患者中的表达及意义 前言 ………………………………………………………………… 21 材料与方法 ………………………………………………………… 23 结果 ………………………………………………………………… 26 附图 ………………………………………………………………… 29 附表 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 3 6 讨论 ………………………………………………………………… 39 小结 ………………………………………………………………… 42 参考文献 …………………………………………………………… 43 第二部分 Twist1 过表达对骨髓瘤细胞生物学行为的影响 前言 ………………………………………………………………… 48 材料与方法 ………………………………………………………… 50 结果 ………………………………………………………………… 62 附图 ………………………………………………………………… 64 附表 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 7 2 讨论 ………………………………………………………………… 74 小结 ………………………………………………………………… 79 参考文献 …………………………………………………………… 80 第三部分 TNFα、IL-6 对骨髓瘤细胞 Twist1 表达的影响 前言 ………………………………………………………………… 85 材料与方法 ………………………………………………………… 87 结果 ………………………………………………………………… 90 附图 ………………………………………………………………… 91 讨论 ………………………………………………………………… 95 小结 …………………………………………………………………97 参考文献 ……………………………………………………………..98 结论 ………………………………………………………………………..101 综述 Twist1 基因在恶性血液肿瘤中的研究进展………………………..102 致谢 ………………………………………………………………………. 124 个人简历 …………………………………………………………………125 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 Twist1 在骨髓瘤中的表达及其作用的实验研究 摘 要 多发性骨髓瘤（MM）是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，以单克隆 浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白为特征，骨髓瘤患者易发生 髓外浸润，累及软组织，晚期可有广泛性转移，较多见于脊柱，患者预后 极差。Twist1 是属于基本螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白家族的一种转录因 子，在胚胎发育，尤其是中胚层的形成及分化中发挥着重要作用。此外， Twist1 在肿瘤细胞增殖、衰老凋亡、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）、肿瘤微环境、转移、干细胞样细胞的形成、血管新生、 肿瘤细胞耐药等方面发挥重要作用。研究证明在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、 肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌等上皮性肿瘤以及胶质瘤、骨 肉瘤、恶性黑色素瘤、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞性白血病、部分恶 性淋巴瘤等非上皮性肿瘤中，发现 Twist1 高表达，且其表达与肿瘤的进 展、转移及患者预后不良相关。在癌中，Twist1 通过减弱上皮性基因的表 达，增强间叶源性基因的表达，导致上皮间质转化，使上皮细胞获得运动、 迁移等间叶细胞的特征，从而促进肿瘤的侵袭和转移。 肿瘤微环境中产生的促炎性细胞因子促进肿瘤的进展和转移。肿瘤微 环境由肿瘤细胞、多种基质细胞、细胞因子和趋化因子等构成。IL-6、TNFα 是两种最重要的炎症细胞因子。研究发现，骨髓瘤患者血液及骨髓中含有 异常升高的 IL-6 和 TNFα，并与肿瘤的复发、进展及不良预后相关。在人 恶性黑色素瘤细胞系 WM-266-4 中，IL-6 能激活 STAT3，使其磷酸化，导 致 Twist1 表达上调，进而 Twist 的下游蛋白 N-cadherin