T淋巴细胞免疫老化在老年心血管疾病中的作用-老年医学(心血管)专业论文.docx

华中科技大学博士学位论文 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 1 T 淋巴细胞免疫老化在老年心血管疾病中的作用 华中科技大学同济医学院附属同济医院综合科 博士研究生：操明 博士生导师：张存泰教授 中文摘要 随着我国社会经济的不断发展，人口老龄化水平的日益增高，老年性疾病的 发病率逐年上升，如老年人常见的心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、感染及自身免 疫性疾病等，现已成为社会发展中重点关注的问题。目前关于老年性疾病的发病 机制尚不完全清楚，亦缺乏有效的防治手段。近年来越来越多的研究表明，免疫 老化所致的免疫紊乱，是导致心脑血管疾病、肿瘤、感染等老年性疾病的重要因 素。我们既往的研究发现在急性冠脉综合征患者存在具有杀伤作用的 T 淋巴细 胞的过度活化及调节性 T 细胞的功能缺陷，T 淋巴细胞功能紊乱引起的免疫炎症 效应会诱发动脉粥样硬化斑块的不稳定及进展。此外，有研究提示糖尿病、高血 压等老年人常见疾病的发生亦与机体的免疫异常密切相关。因此，本研究拟从免 疫老化的角度，横向地探讨 CD4+ T 淋巴细胞亚型在老年人急性冠脉综合征、糖 尿病及高血压发病机制中的作用及其与炎症、慢性感染之间的相关性。 第一部分 CD4+ T 淋巴细胞免疫老化在急性冠脉综合征患者 发病机制中的研究 目的 急性冠脉综合征是由动脉粥样硬化斑块不稳定和破裂引起的一组临 床症状，其中天然免疫和获得性免疫应答均参与急性冠脉综合征的炎症反应。以 CD4+ T 淋巴细胞介导的获得性免疫在该疾病的发生与发展中起着重要的作用。 急性冠脉综合征患者表现出与老年人群常见的自身免疫疾病相似的获得性免疫 功能紊乱。本研究的目的是探讨急性冠脉综合征患者外周血 CD4+ T 淋巴细胞是 否存在免疫老化的趋势及其可能的分子机制。 方法 采用流式细胞术检测青年正常组（n=15）、老年正常组（n=20）及老 年急性冠脉综合征患者组（n=25）外周血 CD4+ T 淋巴细胞各亚群（包括幼稚 T 淋巴细胞、调节性 T 淋巴细胞、记忆性 T 淋巴细胞和效应性 T 淋巴细胞）的比 例，real-time PCR 法定量检测三组 T 淋巴细胞受体切除环的数量，ELISA 法检 测三组血清中 C 反应蛋白、巨细胞病毒 IgG、幽门螺旋杆菌 IgG 及肺炎衣原体 IgG 的浓度。 结果 急性冠脉综合征患者外周血 CD4+CD28null 效应性 T 淋巴细胞增多， CD4+CD25+CD62L+调节性 T 淋巴细胞减少，CD4+CD45RA+CD62L+幼稚性 T 淋 巴细胞减少伴有 CD4+CD45RO+记忆性 T 淋巴细胞代偿性增多。与同年龄的正常 人相比，急性冠脉综合征患者 T 淋巴细胞受体切除环的数量无显著差异，T 淋巴 细胞亚型的比例与慢性感染密切相关，是导致急性冠脉综合征患者免疫老化现象 的潜在原因。 结论 CD4+ T 淋巴细胞亚型呈现出与慢性感染密切相关的免疫老化趋势， 在急性冠脉综合征的发病机制中起着重要的作用。 【关键词】 急性冠脉综合征；免疫老化；CD4+ T 淋巴细胞; 感染 第二部分 糖尿病与非糖尿病急性冠脉综合征患者共刺激 分子与炎症指标的研究 目的 探讨 CD4+CD28null T 淋巴细胞及炎症因子 C 反应蛋白（CRP）在合并 糖尿病的冠心病患者发病机制中的作用。 方法 51 例经冠状动脉造影确认冠心病的患者，根据 1999 年 WHO 标准分 为 2 型糖尿病冠心病组 21 例，单纯冠心病组 30 例，对所有研究对象均通过流式 细胞术测量外周血中 CD4+CD28null T 淋巴细胞的数量，对比分析两组患者的临床 资料和冠状动脉造影结果。 结果 与单纯冠心病患者组相比较，合并糖调节受损和糖尿病的冠心病患者 组外周血中 CD4+CD28null T 淋巴细胞的数量显著增多（P0.05），炎症指标 C 反 应蛋白（CRP）浓度无明显统计学差异（P0.05），冠脉造影显示完全闭塞、弥 漫病变比例较高（P0.05）。 结论 糖尿病冠心病患者组冠状动脉病变累及范围广且程度重，共刺激分子 可能与合并糖尿病的冠心病患者疾病过程中的免疫调节异常有关。 【关键词】 糖尿病；急性冠脉综合征；T 淋巴细胞；炎症 第三部分 老年高血压患者外周血 T 淋巴细胞表面抗原表达 的研究 目的 探讨老年人外周血 T 淋巴细胞表面抗原 CD45RA/RO 的表达及其与高 血压的关系。 方法 收集 44 例 60 岁以上老年人外周静脉血，按高血压诊断标准分为老年 对照组（25 例）和老年高血压组（19 例），另收集 20 例健康成年人外周静脉血， 均分离外周血单个核细胞，通过流式细胞仪检测外周血 CD45RA+和 CD45RO+ 占 CD4+T 淋巴细胞的百分比，