STPVP208 NJP全自动胶囊填充机清洁验证方案.docVIP

**制药有限公司技术标准 标 题 NJP全自动胶囊填充机清洁验证方案 文件编号 STP-VP-208 起草人 起草日期 年 月 日 版 号 A 版 审核人 审核日期 年 月 日 共 8 页 第 1 页 批准人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 颁发部门 验证领导小组 颁发份数 3份 分发部门：验证领导小组、验证小组 1. 概述 NJP全自动胶囊填充机是口服固体制剂车间全自动胶囊填充用设备，由于NJP全自动胶囊填充机要经常更换品种生产，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。因此建立规范的清洁程序必须能够保证按程序清洁后设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。 2. 验证目的 为确认NJP全自动胶囊填充机的清洁程序能够使设备清洁后表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行验证。 3. 职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责果验证数据及结的审核。 3.1.3负责验证报告的审批。 3.1.4负责发放验证证书。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2验证小组 3.2.1负责起草验证方案。 3.2.2负责设备的清洁。 3.2.2负责验证的协调工作。 3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录。 3.2.5负责起草验证报告。 3.3动力设备部 3.3.1负责起草设备清洁规程 3.3.2负责组织试验所需设备的验证。 3.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.3.4负责根据验证结果，修改设备清洁程序。 3.4质量部 3.4.1负责组织试验所需仪器的验证。 3.4.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.4.3负责取样及对样品的检验。 4. 验证小组成员及分工 小组成员 分工 组长 负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料、数据收集，验证报告 组员 负责NJP全自动胶囊填充机生产后的清洁 负责清洁取样、检验 负责微生物检验 5. 验证时间安排 验证在每批生产后进行，共进行三批。 6. 原理 本验证方案选择最不利清洁条件，对设备清洁程序进行验证。首先，根据活性成份的最低日治疗剂量(MTDD)的千分之一等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量，然后，用棉签擦拭取样、冲洗溶剂取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比效。若检测结果均低于可接受限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。 7. 验证所需文件资料 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 表1.验证所需的文件资料 资料名称 编号 存放处 NJP全自动胶囊填充机验证合格证 质量部 高效液相色谱仪验证合格证 质量部 NJP全自动胶囊填充机使用操作规程 生产部 NJP全自动胶囊填充机标准清洁规程 生产部 高效液相色谱仪操作规程 质量部 微生物限度检查标准操作规程 质量部 8. 验证所需试验条件 列出试验所需的清洁剂、试剂、试液、对照品、取样工具。 表2.验证所需试验条件 名 称 规格 准备数量 备 注 白猫洗洁精 500ml 1瓶 每次 盐酸溶液 0.1mol/l 100ml 每次 生理盐水 0.9% 500ml 每次 普通棉签 15cm 10支 每次 无菌棉签 15cm 20支 每次 普通取样瓶 500ml 2个 每次 无菌取样瓶 500ml 2个 每次 培养基 琼脂 1000ml 每次 表面皿 90mm 70个 每次 9. 选择参照产品 选择难溶性产品作为参照产品，即诺氟沙星胶囊。 10. 化学验证及可接受标准 10.1参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留气味。 10.2有机溶剂冲洗取样 10.2.1目的：评价活性成份的残留物限度。 10.2.2可接受标准：残留物浓度限度≤0.208mg/ml 10.2.3计算过程： 取诺氟沙星胶囊的MTDD(100mg)为计算参数 取诺氟沙星胶囊最小理论批量值B(2.50×107mg)为计算参数 取诺氟沙星胶囊单位制剂含量U(100mg) 为计算参数 取诺氟沙星胶囊日最多使用制剂数Dd(12)为计算参数 取设备与产品接触的总表面积S的1/10为计算参数 取洗脱溶剂体积V（100ml）为计算参数 取安全因子F=10为计算参数 计算公式： 残留物浓度限度C=允许残留物总量×（1/10）×1/V×1/F =MTDD/1000×B/U×1/Dd×1/