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“卵壳”型多功能纳米粒子用于SERS成像和光热-化学复合治疗研究药物分析学专业论文
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烟台大学学位论文原创性声明和使用授权说明
原创性声明
本人郑重声明: 所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工 作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体 已经发表或撰写过的作品或成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已 在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。
论文作者签名: 日期: 年 月 日
学位论文使用授权说明
本人完全了解烟台大学关于收集、保存、使用学位论文的规定,即:按照学校 要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存学位论文的印刷本和电子版, 并提供目录检索与阅览服务;学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保 存论文;在非保密的论文范围内,学校可以公布论文的部分或全部内容。
(保密论文在解密后遵守此规定)
论文作者签名: 导师签名: 日期: 年 月 日
摘 要
恶性肿瘤是现今社会威胁人类健康最严重的一类疾病,早发现、早诊断、 早治疗是提高患者生存率最重要的手段。目前治疗恶性肿瘤的方法有手术、放 疗、化疗和生物治疗等。近期,纳米探针引导的治疗诊断平台在医药学领域受 到广泛关注,新兴的光学检测技术—表面增强拉曼散射(SERS)技术的出现, 为治疗恶性肿瘤提供了一种理想的诊断治疗模型,使在一个体系中同时实现成 像、化疗和光热治疗成为可能。
基于 SERS 成像技术的诊断治疗平台目前仍存在很多困难和挑战,其一, 尽管金纳米棒具有特殊光学性质,是优良的拉曼探针基底,但是作为载药纳米 粒子存在两个缺点:①表面积小限制了载药量,②载药或进入细胞后金纳米棒 易于团聚,诱导最大吸收波长由近红外区移至可见区,因此降低了光热效率。 其二,载药后 SERS 信号的稳定性有待提高。一般来讲,SERS 信号的产生要 经过金属纳米基底的制备,拉曼报告分子的吸附以及表面修饰等一系列步骤。 但这种方法不适合介孔纳米材料的设计,因为高浓度 CTAB 促使拉曼报告分 子从金属表面解离,导致拉曼信号消失,而且药物的装载也可能会对报告分子 的特征拉曼信号产生干扰。因此应该探索一种多功能的纳米结构和一个能够产 生强拉曼信号的方法。
“卵壳”(yolk/shell)型纳米粒子是一类具有特殊属性的壳核纳米结构, 被认为是药物传递系统中很有实际应用前景的结构。其外层壳不仅可以增加稳 定性而且增加了载药量,中空结构可以将金纳米棒与外层壳分隔开,因此信号 不会受到干扰,可以得到稳定信号。本文中我们合成了一种同时具备 SERS 成 像和光热化学复合治疗效果的新型“卵壳”型 AuNR@void@mTiO2 纳米载药 体系。近红外激光照射探针导致金纳米棒产生热量,可以杀死癌细胞起到热疗 作用,且可以促进药物释放起到化疗作用,两者的协同作用可以达到更强的治 疗效果。
本工作研究内容主要分为三部分:第一,设计并合成“卵壳”结构的新型 多功能纳米载药体系,完成该体系形态学和光学性能的表征。第二,以阿霉素
I
(DOX)作为模型药物,考察了该载体的载药量和药物释放能力,同时考察
了载体的稳定性,实现拉曼探针的定位成像功能与载体的载药功能的结合,完 成细胞和活体 SERS 成像的研究。第三,借助于金纳米棒的特殊性质,应用该 载药体系实现癌细胞光热-化学复合治疗效果。
本工作有三个创新点:首先,提出了一种用于载药的简便通用的 SERS 标 记方法,先合成一个空载体,然后将报告分子连接到金棒上,继而将药物分子 载入多孔二氧化钛(mTiO2)壳中,这种 SERS 标记方法可以产生足够强的拉 曼信号,从而用于活细胞和活体成像。第二,选用 mTiO2 作为新的载药材料 代替传统的多孔二氧化硅(mSiO2),mTiO2 和 mSiO2 一样有很好的载药和释 药能力,但 mTiO2 所具有的强化学惰性赋予其在生物体内更好的稳定性。第 三,金棒作为 SERS 基底,其近红外吸收特性被开发用于监测药物释放和光热 治疗,更重要的是将载药的 AuNR@void@mTiO2 纳米结构与 MCF-7 共培养并 辅以激光照射可观察到明显的细胞死亡现象,这是化疗-光疗协同作用的结果。 结果显示,SERS 标记的纳米载药体系是极具潜力的治疗诊断模型,同时表明 了其体内应用的可能性。
关键词:表面增强拉曼散射(SERS)探针;多孔二氧化钛;载药体系;
SERS 成像;光热-化学复合治疗
II
Abstract
Cancer is the most serious disease which harm to human health. Early detection, early diagnosis and early treatment is the most important method to improve th
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