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油酸对吲哚美辛贴剂释放影响 　　摘 要：本次实验是油酸对吲哚美辛贴剂释放的影响的研究。在这其中首先选择了最佳的促渗剂油酸的浓度，然后用这个最佳的油酸浓度做离体皮肤试验，从而了解贴剂的具体操作过程与实验理念，为以后贴剂的研究提供一些理论研究基础和一些参考依据。 　　关键词：油酸；吲哚美辛贴剂释放 　　1 综述部分 　　1.1皮肤与透皮吸收 　　透皮促进剂是一种能可逆地改变皮肤角质层屏障功能，又不损害任何活性细抱的化学物质。使用透皮促进剂在生产工艺、设备、成本等方面比较便利和容易推广。 　　1.2透皮促进剂对药物透皮吸收的概述 　　透皮给药虽然有很多优点，但透皮给药必须达到一定的透皮速率才能起到疗效。由于角质层的屏障作用，许多药物分子难于透过皮肤角质层而不能达到临床用药的要求，所以，必须设法提高药物分子的透皮速率，使透皮制剂具有更广泛的应用。 　　1.3常用的促渗剂机理及其介绍 　　1.3.1油酸 　　油酸也是一种常用的透皮促进剂。 　　角质层类脂在角质层的屏障功能中起主要作用，它是脂肪酸类促渗剂促进药物渗透的作用部位油酸属于脂肪酸类化合物，其与皮肤中的脂肪酸有相似的结构，分子中存在的不饱和双键使其具有不对称的空间结构当油酸分子插入角质层类脂的脂质双分子层疏水结构时，由于其不饱和疏水链的顺式结构，使双分子层扭转形成微细的易于渗透的流动性通道，有效地影响了角质层脂质结构的有序排列[6]，减少了扩散阻力并且油酸分子的这种不对称空间结构可以较长时间维持角质结构的变化，这些都大大促进了药物的扩散吸收。 　　1.4促渗方法 　　1.4.1脂质体法 　　这是一种大分I药物的载体，其促渗机制是通过与角质层细胞或细胞间质脂质作用，包裹难以透皮药物或易受胃肠道破坏的高分子药物进入体内，通过生物转化释放被包裹的药物，提高药物的生物利用度。 　　1.4.2前体法 　　前体药物是将某些药物进行结构改造，形成有很好透皮性的适宜衍生物，经皮吸收后经各种酶的生物转化转变为活性母体药物。 　　1.5本文研究内容 　　本文研究主要内容 　　1、接收液中吲哚美辛含量测定方法的建立，这其中包括精密度，标准曲线，加样回收试验的研究等 　　2、吲哚美辛贴剂的释放度实验。这其中包括含不同浓度促渗剂的吲哚美辛贴剂制备和吲哚美辛贴剂释放度测定 　　3、吲哚美辛体外透皮实验的研究。在这里将要用活体皮肤进行实验，从而研究其在活体皮肤上的真正药物释放量。 　　2实验部分 　　2.1主要药品简介 　　2.1.1吲哚美辛 　　吲哚美辛（IMC）是一种非甾体抗炎体。有显著的抗炎及解热作用。以片剂，胶囊剂口服对胃的刺激性较大，可引起食欲减退，恶心，腹痛及上消化道溃疡等不良反应。将其制成透皮贴剂局部应用，可克服上述不良反应 　　2.1.2油酸 　　油酸（OA）也称十八烯酸，是存在于天然动植物油脂中、含有一个双键的不饱和脂肪酸，也是一种常用的透皮促进剂。 　　2.2接收液中吲哚美辛含量测定方法的建立 　　2.2.1缓冲液的制备 　　依据药典2005年版附录二，配置pH7.4的缓冲溶液充足，以备实验之用。 　　2.2.2标准曲线的绘制 　　精密称取干燥至恒重的吲哚美辛25mg，置于100mL的容量瓶中，加入少量无水乙醇溶解。用pH7.4磷酸盐缓冲液定容，摇匀，得浓度为0.25mg？（mL）-1贮备液。精密吸取贮备液0.5，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，5.0mL于10mL的容量瓶中，加入pH7.4的磷酸缓冲液至刻度。 　　以pH7.4磷酸盐缓冲液为空白液在320nm处测吸光度A值，从而求得浓度C（mg？mL-1）对吸光度A值的标准曲线方程为：A=15.798C+0.0473r=0.9922（n=6） 　　2.2.3精密度试验 　　取所用的2mL的吲哚美辛溶液于100mL容量瓶中的溶液分别作日内，日间误差。日内每隔2小时测一次，共测5次。日间于每天同一时间测一次，连续测5天。 　　2.2.4加样回收试验 　　已知IMC 标准液的浓度为 0.25 mg？（mL）-1 　　实验步骤： 　　（1）准确量取吲哚美辛的标准溶液 5mL 　　（2）定容到25mL ，即得到 0.05mg/mL 溶液 　　（3）准确量取10m定容后的吲哚美辛，测吸光度A（m1） 　　A（m1） =0.838m1=0.5mg 　　（4）准确称取吲哚美辛 m2=0.7 mg 　　（5）取10mL 0.05mg/mL 吲哚美辛溶液将其溶解。 　　（6）测新溶液吸光度为 A（m1+m2）=1.856 　　（7）A（m1+m2）- A（m1）= 1.018 　　（8）根据标准曲线查处M2 　　A=15.798C+0.0473 　　得