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干扰素作用方式和相关技术应用

干扰素作用方式和相关技术应用   【摘要】 干扰素是人和动物细胞受到适宜刺激的条件下产生的-种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白。根据干扰素的理化性质和生物学特征的不同,可分为α、β、γ三种类型。本文阐述了干扰素的抗病毒活性、对裂殖细胞的抗增殖活性、对某些细胞的直接溶解活性、免疫调节活性、巨噬细胞的激活、自然杀伤细胞的细胞毒性增强、淋巴细胞的细胞毒性增强等生物活性及诱生活性的机理;干扰素的生物学活性及作用机理;干扰素的应用及其前景展望。   【关键词】 干扰素的产生和作用机理;干扰素的分类;干扰素基因结构;干扰素的生物活性;干扰素的应用   【中图分类号】 R282.74【文献标识码】 A【文章编号】 1005-1074(2008)04-0122-02      1957年Isaacs和Linbenmann两人,在细胞上清液和动物身上发现-种能阻止病毒复制的活性物质,他们就把它称为干扰素(Interferon,IFN)于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰。它是人和动物细胞受到病毒感染,或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后,由受体细胞分泌的-种具有高度生物学活性的糖蛋白。干扰素被发现时,人们以为其抗病毒活性为其唯一特性,随着研究的不断深人,人们逐渐发现 IFN除了具有抗病毒活性外,还具有免疫调节、抗肿瘤等生物学功能。近几年来,随着干扰素在一些病毒性疾病、肿瘤性疾病的治疗方面取得良好疗效,科研工作者越来越重视干扰素的基因结构、作用机理、基因工程等方面的研究。      1 干扰素的产生和作用机理   1.1 干扰素是人和动物细胞受到适宜刺激的条件下产生的-种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白 IFN的产生受细胞基因组控制。由于细胞DNA中IFN基因抑制物(IFN suppressor)与干扰素基因结合,抑制复制酶系统,所以-般情况下IFN基因处于抑制状态。当诱生剂作用于细胞膜后,使IFN基因脱抑制,IFN操纵子开始转录,合成mRNA,mRNA迅速转移至细胞浆,在核糖体上转译成IFN前体,切除信号肽后,成熟的IFN分泌到细胞外。   1.2 干扰素诱导剂 凡能使细胞干扰素基因进行表达而诱生干扰素的物质,称为干扰素诱导剂(Inducer)或干扰素诱生剂。-般分为8类:   1.2.1 各种病毒:最常用的是仙台病毒和新城鸡瘟病毒(NDV)。   1.2.2 人工合成的聚核昔酸(Po1yI:C):系聚肌昔酸(Polyinosinicacid)和聚胞峻吮(Polycytidylicacid)共聚物的简称。Poly1:C诱生性很强。   1.2.3 胞内寄生菌:包括细菌、立克次体、支原体、衣原体等,以及原虫感染(如疟原虫)。   1.2.4 细菌产物:如细菌脂多糖(LPS)、葡萄球菌肠毒素A、真菌多糖。   1.2.5 多聚物:如多梭基聚合物(毗喃、聚丙烯酸)、聚硫酸盐、聚磷酸盐等。   1.2.6低分子物质:如环已亚胺、卡那霉素、梯洛龙(Tilorone)及其衍生物,二节吠喃、硷性染料等。   1.2.7致裂原(丝裂原):如植物血凝素(PHA),刀豆球蛋白A(Con-A)等。   1.2.8特异性免疫诱导      2 干扰素的分类   根据干扰素的理化性质和生物学特征的不同,可分为α、β、γ三种类型,它们分别来源于白细胞,成纤维细胞和T细胞,或由人工基因重组技术合成,由于它们在化学结构和生物学性质方面上的不同,具有各自的生物活性,是人体防御系统的重要组成部分   2.1 干扰素的分类与命名 各种IFN,首先根据生物的来源确定其分类。如人IFN(Hu IFN)、小鼠IFN(Mu IFN)、牛IFN(Bov IFN)等。然后再根据IFN的抗原特异性和分子结构分成不同的型别,并以αβγ表示。目前公认的人干扰素只有αβγ,三型。   2.1.1 -般临床分类:   2.1.2 型(传统)IFN:是指病毒或PolyI:C诱导人体白细胞所产生的IFN。   2.1.3 II型(免疫)IFN:是指特异性抗原(细菌、LPS),PHA和卡介苗(BCG)等刺激T细胞所产生的IFN。I型和II型IFN具有相似的抗病毒活性,亦具有相似的调节免疫反应的作用,但II型IFN的免疫调节作用比I型大。事实上,II型IFN就是T细胞进行免疫识别、形成细胞免疫而产生的淋巴因子之-,且常和移动抑制因子(MIF)同时出现。   2.2按其生物来源分类:   2.2.1人干扰素(HumanIFN, HuIFN):如人白细胞干扰素、人类淋巴母细胞干扰素和人纤维母细胞干扰素等。   2.2.2动物干扰素:如猴干扰素(RhesuIFN):牛干扰素(Bovine IFN,Bov IFN)、绵羊干扰素、豚鼠干扰素、小

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