庆大霉素毒副作用及其残留检测.docVIP

庆大霉素毒副作用及其残留检测 　　(1．新疆农业大学动物科学学院，乌鲁木齐830052； 2．河南科技学院动物科学学院，河南 新乡453003) 　　 　　摘要：就庆大霉素(GM)的作用机理#65380;体内代谢#65380;毒副作用#65380;在动物体内的残留及其检测方法等进行了详尽阐述#65377; 　　关键词：庆大霉素(GM)；毒副作用；残留；检测 　　中图分类号：S859．79+6；S859．84 文献标识码：A 文章编号：0439－8114(2008)06－0723－03 　　 　　Detection Methods of Residue of gentamicin and Its Toxicity and Side－effect 　　 　　LI gui－ping1，ZHANG Hai－tang2，WANG Zi－liang2 　　(1． College of Animal Science， Xinjiang Agricultural University， Urumqi 830052， China； 　　2． College of Animal Science， Henan Institute of Science and Technology， Xinxiang 453003， Henan， China) 　　 　　Abstract： The function mechanism， internal metabolism， toxicity and side effect，residues in animal body， detection methods of residues of gentamicin were reviewed in the paper． 　　Key words： gentamicin(GM)； toxicity and side effect； residue； detection 　　 　　庆大霉素(Gentamicin，GM)属于氨基糖甙类抗生素，主要作用于革兰氏阴性细菌，由于其抗菌谱广#65380;疗效佳且价格低廉而广泛应用于兽医临床和动物饲料添加剂#65377;但GM的血清有效浓度与毒性浓度很相近，安全范围较小，在其应用过程中易产生毒副作用，尤其大剂量不规范使用，易导致动物性食品中GM残留超标，对人体健康构成危害，造成肾毒性和耳毒性[1]#65377;许多国家在动物生产中严禁使用GM或规定有严格的最高残留限量(MRL)，我国农业部235号公告规定，动物性食品中GM的MRL为100 ng?mL－1#65377;尽管我国对GM残留给予了高度重视，但目前尚未建立国家检测标准，GM在动物生产中的滥用现象仍十分严重#65377; 　　1 gM的毒性作用机理 　　 　　肾毒性和耳毒性是GM的两个主要毒副作用#65377;目前研究表明，GM在正常生理pH值时，含有带正电荷的自由氨基基团因与肾小管上皮细胞或毛细胞表面的特异性受体结合后进入细胞内形成囊泡，后者与初级溶酶体结合形成次级溶酶体，由于溶酶体膜的通透性增加，大量的溶酶体酶释放，作用于线粒体，特异性地抑制线粒体呼吸酶的合成，细胞能量代谢障碍，细胞结构破坏#65377;此外，GM还可直接破坏血管纹，造成内#65380;外淋巴循环障碍，引起药物积蓄，加重其对毛细胞的毒性作用#65377;在GM的两个毒性作用中，一般肾功能损害会明显早于听功能的损害，而在肾小管上皮细胞出现明显坏死之前，先有溶酶体和线粒体的损害[2－4]#65377; 　　 　　2gM的体内代谢及毒副作用 　　 　　2．1体内代谢 　　GM内服难以吸收，肠内浓度较高#65377;肌注后吸收快而完全，约0．5～1 h血药浓度达到峰值#65377;吸收后主要分布于细胞外液，可渗入胸腹腔#65380;心包#65380;胆汁及滑膜液中，亦可进入淋巴结及肌肉组织#65377;有效血药浓度可维持6～8 h#65377;被吸收的GM约70%～80%以原形药通过肾小球滤过从尿中排出#65377;新生仔畜排泄显著减慢，肾功能障碍时半衰期亦明显延长#65377; 　　2．2毒副作用 　　2．2．1耳毒性前庭功能失调，表现为眩晕等，耳蜗神经损害表现为听力减退，甚至耳聋#65377;与强效利尿药合用可加强耳毒性#65377; 　　2．2．2尿毒性主要损害肾近曲小管，可出现蛋白尿#65380;血尿，严重可致肾衰竭，肾毒性与药物在肾中的浓度成正相关#65377; 　　2．2．3神经肌肉阻滞本类药物有类似于箭毒的作用，大剂量使用可引起骨骼肌收缩#65380;呼吸困难等#65377; 　　2．2．4变态反应可引起皮疹#65380;药热等，也可引起过敏性