重症肌无力患者血清il-18水平分析-analysis of serum il - 18 level in myasthenia gravis patients.docxVIP

独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅 和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 引 言 重症肌无力（MG）是一种获得性自身免疫性疾病。血清乙酰胆碱受体抗体 （AChRAb）是重症肌无力的特异性抗体，围绕 MG 发病机制的研究大多关注于 AChRAb 的致病作用，但 AChRAb 抗体的产生与激活机理，却不是十分清楚。 IL-18 是体内免疫应答反应起始阶段的重要细胞因子之一[1]，实验性重症肌无力动物模 型研究发现，用 IL-18 特异性抗体于动物体内阻滞 IL-18, 可以抑制重症肌无力症状的 发展[2]; IL-18 基因缺失的老鼠(IL-18-/-)体内 AChRAb 的产生受到抑制[3]; 有研究发现 重症肌无力患者体内循环 IL-18 水平增高[4] [5]。因此，重症肌无力患者体内 IL-18 水平 可能与患者临床症状有很大的相关性。 重症肌无力患者血清 AChRAb 检测是诊断 MG 的实验室金标准。AChRAb 的检 测常用放射免疫沉淀法，此法的敏感性和特异性均较高，但需要使用放射性同位素， 临床应用受到限制。目前 MG 的临床诊断和疾病临床分型尚无统一标准。本研究涉及 MG 患者的确诊是根据患者典型临床表现，新斯的明试验，疲劳试验，及肌电图来综 合判断。国际上采用的最新 MG 分型和评分方法是 2000 年美国重症肌无力协会提出 的 MGFA 分型，和经过改良的 QMG 定量评分[6]。MGFA 评分细化了 Osserman 分型[7]， 联合 QMG 评分能够更加客观的评价 MG 患者的肌无力程度。MG 的常规药物治疗主 要为胆碱酯酶抑制剂，及免疫抑制剂的使用。对难治性的 MG 患者和伴有胸腺瘤的 MG 患者，胸腺切除手术也是重要的治疗手段。激素作为治疗 MG 的一线药物，常 规应用可有效控制 MG 的临床症状，但我们对其控制 MG 的确切机理并不十分清 楚，故此，我们推测激素可能通过抑制 IL-18 体内含量来控制 MG 症状。 本文对 2009 年 10 月至 2010 年 8 月期间，我院神经内科门诊就诊的重症肌无力 患者 41 人进行血清 IL-18 水平的测定。通过不同亚组之间 IL-18 水平的比较，分析 IL-18 在 MG 发病过程中的作用。 资料与方法 一 研究对象 同济医学院附属同济医院 2009 年 10 月至 2010 年 8 月间，在神经内科门诊就诊 的 41 例重症肌无力患者, 男 17 例，女 24 例。这些患者的确诊依据典型临床表现，新 斯的明试验，疲劳试验，及肌电图来综合判断。所有患者采血前均未使用激素及其他 免疫抑制剂治疗。其中 12 人在使用激素治疗后 1-8 个月复诊第二次采血。健康对照组 为 26 人，其中男 9 人，女 17 人。 MG 患者的其它临床特征见附图（图 1-图 4）。 二 入选标准 MG 组所有入选者均符合重症肌无力的诊断标准。（下述）为了排除免疫抑制剂 对观测指标的影响，未使用激素的 MG 组为新发病例或 3 月内未使用激素及其他免疫 抑制剂治疗者。对照组为体检正常的健康志愿者，无免疫系统疾病及其它急慢性感染 等。 三 诊断标准 本研究采用的诊断标准如下[8]; 1 根据病史，和典型的临床表现（受累骨骼肌病态疲劳，症状波动，晨轻暮重）。 2 疲劳试验（Jolly 试验）：如嘱病人眨眼 30 次后，睑裂明显减少。或嘱病人平举 双臂，患者不能坚持等均为阳性。 3 新斯的明试验：在无禁忌症的情况下，肌肉注射新斯的明 0.5-1.5mg,同时注射适 量阿托品拮抗新斯的明的毒蕈碱样作用。每 15 分钟观察一次，共 4 次，如注射后 15-30 分钟，症状明显减轻者为阳性。 4 重复神经电刺激（RNES）：分别用低频（2-3HZ）和高频（