不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病大鼠的治疗作用及分子机制研究-中西医结合临床专业论文.docxVIP

华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 不同配伍比例交泰丸对大鼠 2 型糖尿病的治疗 作用及分子机制研究 中文摘要 第一部分 不同配伍比例交泰丸对大鼠 2 型糖尿病的治疗作用 目的 探讨不同配伍比例交泰丸对大鼠 2 型糖尿病（T2DM）的治疗作用。 方法 采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）加高脂高热卡喂养的方 法建立大鼠 T2DM 模型，将大鼠随机分为模型组、交泰丸 1 组（黄连:肉桂=2:1）、交 泰丸 2 组（黄连:肉桂 4:1）、交泰丸 3 组（黄连:肉桂=10:1）、二甲双胍组，各治疗组 分别给与相应药物灌胃治疗，另设正常对照组。干预治疗 8 周后观察各组大鼠体重、 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、血浆肝酶活性（ALT、 AST、AKP、γ-GT）、血清脂联素、游离脂肪酸（FFA）和肝组织病理学的差异。 结果 与正常组比较，模型组大鼠体重增加，空腹血糖（FPG）、餐后 1 小时血糖（PG-1h） 和餐后 2 小时血糖（PG-2h）升高，TC、TG、LDL-C、FFA、血浆肝酶活性均升高， HDL-C 和脂联素水平均下降（P0.01），肝组织脂肪变性明显；与模型组比较，各治 疗组 OGTT 改善，TC、TG、LDL-C、FFA、血浆肝酶活性均下降，HDL-C 和脂联素 水平均升高（P0.05，P0.01）， 肝组织脂肪变性减轻；与二甲双胍组比较，交泰丸 1 组 HDL-C 明显升高（P0.05），AKP、γ-GT 均明显降低（P0.05，P0.01），交泰 丸 2 组γ-GT 降低（P0.05），交泰丸 3 组 AST、AKP、γ-GT 降低（P0.05，P0.01）； 与交泰丸 1 组比较，交泰丸 2 组 HDL-C 降低，AKP 升高，交泰丸 3 组 HDL-C 降低 （P0.05）。 结论 不同配伍比例交泰丸对大鼠 T2DM 都有一定的治疗作用，而以交泰丸 1 组疗效最 佳。 关键词 交泰丸；配伍；2 型糖尿病；大鼠 第二部分 不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素 信号转导通路蛋白表达的影响 目的 探讨交泰丸不同配伍比例对 2 型糖尿病（T2DM）大鼠骨骼肌胰岛素信号转导通 路蛋白表达的影响。 方法 采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素加高脂高热卡喂养的方法建立大鼠 T2DM 模 型，将大鼠随机分为模型组、交泰丸 1 组（黄连:肉桂=2:1）、交泰丸 2 组（黄连:肉桂 4:1）、交泰丸 3 组（黄连:肉桂=10:1）、二甲双胍组，各治疗组分别给与相应药物灌胃 治疗，另设正常对照组。干预 8 周后测定空腹血糖(FPG )、血清胰岛素（FINS）、胰 岛素抵抗指数(HOMA-IR)的差异，Western blot 方法检测各组大鼠骨骼肌组织 IRS-1 及其丝氨酸、酪氨酸磷酸化水平、InsRβ亚单位及其酪氨酸磷酸化水平、GLUT4 蛋白、 PI-3K 之 p85 亚基表达水平的差异。 结果 与正常组比较，模型组大鼠 FPG、FINS 和 HOMA-IR 值均明显上升（P0.05， P0.01），骨骼肌组织 IRS-1、InsRβ亚单位及其酪氨酸磷酸化下调，IRS-1、InsRβ 亚单位、PI-3K 之 p85 亚基、GLUT4 蛋白表达水平明显降低（P0.05，P0.01），IRS-1 丝氨酸磷酸化水平明显上调（P0.01）；与模型组相比，各治疗组大鼠空腹血糖、FINS、 HOMA-IR 降低，骨骼肌组织 IRS-1、InsRβ亚单位及其酪氨酸磷酸化上调；IRS-1、 InsRβ亚单位、PI-3K 之 p85 亚基、GLUT4 蛋白表达水显著增加，IRS-1ser307 水平明 显下调（P0.05，P0.01）；与二甲双胍组相比，交泰丸 1 组大鼠骨骼肌在胰岛素刺 激后 IRS-1 酪氨酸磷酸化水平上调，交泰丸 3 组 GLUT4 蛋白表达水平在胰岛素刺激 前后均减少（P0.05）；各交泰丸组相比，以交泰丸 1 组增加骨骼肌组织中 IRS-1、 GLUT4 蛋白表达，上调 InsRβ、IRS-1 之酪氨酸磷酸化水平，下调 IRS-1 丝氨酸磷酸 化水平最为明显（P0.05）。 结论 交泰丸不同配伍配伍可有效治疗大鼠 T2DM，其作用机制可能与上调骨骼肌组织 InsRβ亚单位、IRS-1 之酪氨酸磷酸化水平，增加 IRS-1、InsRβ亚单位 PI-3K 之 p85 亚基、GLUT4 蛋白表达，下调 IRS-1 丝氨酸磷酸化水平有关。 关键词 交泰丸；配伍；2型糖尿病；胰岛素信号转导通路 Abstract SectionⅠ Effect of different compatibil