尿肝型脂肪酸结合蛋白和NGAL在严重脓毒症患者发生急性肾损伤中诊断价值.docVIP

尿肝型脂肪酸结合蛋白和NGAL在严重脓毒症患者发生急性肾损伤中诊断价值 　　急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是危重症患者常见的并发症，相关死亡率明显升高【1】。研究显示，脓毒症是引起AKI发生的主要原因，发生AKI的比例高达40％，患者死亡率更是高达44%【2】。目前，AKI的诊断主要依靠血清肌酐(sCr)的升高，但sCr的变化反应迟缓且易受体外因素的影响。中性粒细胞明胶酶转运相关蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocal，NGAL）能够预测脓毒症患者发生急性肾损伤【3】。尿肝型脂肪酸结合蛋白（Liver-type fatty acid binding可作为造影剂【4】和成人心脏手术后的AKI的诊断标志物，但其在脓毒症AKI早期诊断中的作用尚不明确。本研究采用前瞻性研究，检测严重脓毒症患者尿液中NGAL和L-FABP值，探讨两者在脓毒症发生AKI中的水平变化及意义。 　　1、 资料与方法 　　1．1 研究对象 　　以我院2010-01～2013-09急诊内科及急诊ICU收治的60例脓毒症患者为研究对象，其中男性49例，女性11例，年龄23～94(65.42±18.20)岁。其诊断依据为2008年脓毒症国际会议定义标准，病因肺部感染39例，腹腔感染15例，尿路感染1例，皮肤软组织感染1例，其他4例。有肾移植手术史，终末期肾脏病、肾脏替代治疗前入住过ICU、已明确或可疑有肾小球肾炎、间质性肾炎、肾血管炎、肾脏肿瘤、低血容量休克、心功能不全和甲状腺疾病的病例被排除。 　　根据脓毒症患者是否在住院期间发生AKI，按急性肾损伤网络组织(acute kidney injury Network，AKIN)AKI诊断标准，以患者入院前3个月内检测的肌酐最低值作为RIFLE分级的基准值，根据研究期间患者测得的肌酐最高值，对患者进行分组。根据RIFLE标准【5】：血肌酐水平升高超过基础值的1.5倍确定患者为AKI。分为脓毒症AKI组和脓毒症非AKI组。 　　1.2 临床资料和标本的收集 　　在征得患者知情同意的前提下，于严重脓毒症和脓毒症休克患者入院时、入院24后小时、入院后48小时、72小时采集血液和尿液标本。收集静脉血4ml，新鲜尿液10ml，分别2000 r/min，离心15 min（离心半径12.5cm）后，取上清液置于Eppendorf管，于-80℃冰箱保存待测。 　　1.3 试剂和检测方法 　　尿L-FABP和尿NGAL均采用ELISA方法检测，试剂盒由荷兰Hycult Biotechnology公司生产，用酶法检测SCR和尿肌酐（Ucr），根据同步尿肌酐校正后以μg/g?Cr表示。 　　1.4 统计学方法正态分布的计量资料用均数±标准差( ±s)表示，两组间比较采用配对t检验；相关关系采用Pearson相关分析；运用受试者工作特征曲线（ROC）并计算曲线下面积（AUC）评价uNGAL、uL-FABP对AKI的敏感度、特异度；P0.05为有统计学差异。 　　2 结果 　　2.1两组患者Scr的比较 脓毒症组SCr在AKI组和非AKI组中于入院时、12 h和24h时差异无统计学意义(P0.05)，在48 h差异有统计学意义(P0.05)。AKI组SCr在48h上升至0 h的2.25倍，达到AKI的诊断标准。见表1。 　　表1 两组sCr在各时间点的数值变化( ±s，umol/L) 　　组别 0h 12h 24h 48h 72h 　　AKI组 62.42±14.58 74.28±18.42 80.89±24.69 145.82±24.38* 168.82±34.24* 　　非AKI组 60.37±13.29 72.22±20.22 73.74±25.70 78.45±26.58# 82.42±30.24# 　　注：* P0.05, 与基线相比较, # P0.05,与AKI组比较 　　2.2两组患者uNGAL的动态变化比较脓毒症组尿NGAL在AKI组和非AKI组中于入院时差异无统计学意义(P0.05)，在12h、24h、48 h差异有统计学意义(P均0.05)。见表2。 　　表2 两组uNGAL在各时间点的数值变化( ±s，μg/g?Cr) 　　组别 入院时 12h 24h 48h 72h 　　AKI组 415.35±806.25 960.42±790.42* 1081.82±730.42* 1163.02±853.24* 1224.08±798.48* 　　非AKI组 429.79±516.42 460.80±442.38# 426.28±212.07# 430.45±168.46# 482.97±220.24# 　　注