重症急性胰腺炎并mods大鼠模型的制备及其腹内压 tnfa时相变化分析-establishment of rat model of severe acute pancreatitis complicated with mods and analysis of time-phase change of intra-abdominal pressure tnfa.docxVIP

广州医学院硕士学位论文SAP 广州医学院硕士学位论文 SAP 并 MODS 大鼠模型的制备及其腹内压、TNF-a 时相变化研究 2 2 重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型的制备 及其腹内压、TNF-a 时相变化研究 硕士研究生：陈奕金 导 师：贾 林 中文摘要 研究背景和目的 重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)是当今胰腺病学研究 难题，源其起病急，病情重，发展迅速，早期常出现急性并发症，死亡率高达 20％～40％，因此长期以来成为消化内科和外科研究热点和重点。尽管目前诊疗 技术不断提高，但仍难以逆转 SAP 高死亡率，病情迅速进展特点。SAP 早期死亡 的主要原因目前 认为是全 身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome ， SIRS ）所致多器官功能障碍综合征 (Multiple organ dysfunction syndrome ，MODS)，各种炎症因子特别是 TNF-a 作为 SAP 最早产生促炎症介质， 在 SAP 并发 SIRS 进入 MODS 进程中起重要作用。因此，有学者提出 SAP 病情发展 至 MODS 阶段存在着“抗炎症介质治疗窗”,在该窗口期利用炎症介质靶向治疗有 可能逆转 MODS 的发生发展。 近年来，随着重症急性胰腺炎患者并发腹内高压(intra-abdominal hypertension，IAH)和腹腔间隔室综合征（abdominal compartment syndrome， ACS）临床报道的不断增加，腹内压（intra-abdominal pressure，IAP）病理性 升高可出现IAH和ACS，导致多器官功能不全，加重SAP患者病情，死亡率极高。 据目前文献报道SAP患者中腹内高压的发病率约40％,出现ACS约10％,SAP如伴有 ACS，病情凶险，病死率高达60％～70％。现已认识到SAP具有并发IAH的条件以 及IAH升高将导致机体的病理生理改变，IAH和SIRS两者相互交织，相互促进，加 速MODS的进程。早期发现IAH，并积极采取内科保守治疗或者外科手术减压等治 PAGE PAGE 3 疗方案可逆转ACS的进一步发展，减少SAP病死率。 鉴于MODS为SAP患者早期死亡主要原因，SAP并IAH与脏器功能衰竭之间的直 接因果关系迄今尚未明了，当前非常需要制备临床相关的动物模型，尤其是要开 展病理诱导的SAP并MODS及IAH/ACS理想动物模型进行相关病理生理学以及防治 学研究。目前，已有文献报道了牛磺胆酸钠（NaTc）逆行诱导急性坏死性胰腺炎 （Acute necrotizing pancreatitis，ANP）大鼠模型可导致多器官损害；有学者于2007 年首次报道3.5％牛磺胆酸钠诱导的ANP大鼠模型可并发多器官病理改变，为SAP 并MODS理想模型，但未开展多组浓度研究和比较。 理想的SAP并MODS动物模型应具有形态学改变、病程及治疗反应与人类SAP 相似，且具有较高MODS发生率和较高生存率。因此，我们首先开展多组浓度牛磺 胆酸钠逆行建立ANP并MODS模型，寻求较高MODS发生率和较高生存率的最佳浓度 模型，同时，检测各组模型组和对照组腹内压、TNF-a时相变化，重点观察最佳 浓度牛磺胆酸钠诱导的ANP模型中腹内压和TNF-a时相变化及其规律。 我们实验研究具体分为以下两部分： （一）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型制备：开展多组浓度牛磺胆酸钠逆行诱 导 ANP 并 MODS 模型，寻求较高 MODS 发生率和较高生存率动物模型，制备 ANP 并 发 MODS 理想动物模型，为进一步研究 SAP 发病机制和药物研究干预 SAP 并发 MODS 提供试验基础。 （二）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型腹内压、TNF-a 时相变化研究：基于实 验一研究基础，按 1h、3h、6h、12h、24h 动态观察最佳浓度牛磺胆酸钠诱导 ANP 大鼠模型腹内压、TNF-a，血淀粉酶、胰腺病理评分等时相变化，旨在探讨胰腺 炎病变严重程度与腹内压、TNF-a 关系，为今后 SAP 并发 IAH/ACS 研究奠定了实 验基础。 方法 （一）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型制备：经胰胆管逆行注射 NaTc 制备大鼠 ANP 模型 280 只，随机分为对照组（40 只）和 3.5％、4％、4.5％、5％的 ANP 组（每组 60 只）。各模型组中，40 只大鼠于建模后 1、3、6、12、24h 分别检 测血清淀粉酶、总胆红素、肌酐、血气分析和胰腺病理；另 20 只大鼠观察建模 后 24h 生