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肺癌病人的临床药学监护 　　【摘 要】目的：推动临床药师参与药物治疗工作，提高其药学监护的工作能力。方法：通过查阅文献，综述临床上使用药物治疗肺癌的进展。结果：通过积极的药物监护，对于肺癌的治疗取得满意疗效。结论：通过多学科综合治疗模式，辅以积极的临床药学监护，可以极大的提高治愈率，改善患者的生活质量，延长生存。 　　【关键词】肺癌；药学监护 　　【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）03-01505-02 　　肺癌已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康和生命。通常将其分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大细胞癌，其中肺腺癌占肺癌的40%。肺癌的治疗应当采取综合治疗的原则：根据患者的机体状况，肿瘤的细胞学、病理学类型，侵及范围（临床分期）和发展趋向，采取多学科综合治疗（MDT）模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，以期达到根治或最大程度控制肿瘤，提高治愈率，改善患者的生活质量，延长生存。目前肺癌的治疗仍以手术治疗、放射治疗和药物治疗为主。 　　对于身体状况好、可完全性切除（主要Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期）的非小细胞肺癌首选外科手术治疗。对于完全切除的II～III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化疗3～4个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常，一般在术后3～4周开始。化疗应当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿，避免治疗过度或治疗不足。应当及时评估化疗疗效，密切监测及防治不良反应，并酌情调整药物和（或）剂量。一项对4584例肺癌患者所做的荟萃分析（肺癌辅助化疗评估）发现，术后含顺铂化疗提高了5年生存率（绝对获益5.4%），不同化疗方案（紫杉醇、长春瑞滨、依托泊苷等）间疗效无差别。体力状态较好的患者获益较大。 　　1 抗肿瘤药物作用特点及不良反应的防治 　　根据作用机制不同，抗肿瘤药物分为：①作用于DNA化学结构的药物，如烷化剂、铂类化合物、破坏DNA的抗生素；②干扰核酸生物合成的药物，又称为抗代谢类药物，如氟尿嘧啶、培美曲塞等；③干扰转录过程和阻止RNA合成的药物，如放线菌素D、多柔比星等；④拓扑异构酶抑制药，包括拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ抑制药；⑤干扰有丝分裂的药物，如影响微管蛋白装配的药物（如长春新碱、紫杉醇等）、干扰核蛋白体功能阻止蛋白质合成的药物（如高三尖杉酯碱）、影响氨基酸供应阻止蛋白质合成的药物（如门冬酰胺酶）；⑥调节体内激素平衡的药物，如他莫昔芬、氟他胺等；⑦生物靶向治疗药物，包括抗肿瘤抗体类药物（如利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗）、抑制信号转导的药物（如吉非替尼、厄洛替尼）；⑧其他抗肿瘤药。 　　抗肿瘤药主要不良反应与防治原则：①骨髓抑制：主要表现为白细胞、中性粒细胞、血小板数下降。如中性粒细胞计数低于1.5×109/L（即骨髓抑制Ⅱ度以上），可应用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗；血小板计数低于50×109/L（即骨髓抑制Ⅲ度以上），可应用血小板生成素或白介素-11治疗；②消化道反应：包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝脏损伤等。多数轻度恶心或呕吐可应用多潘立酮、甲氧氯普胺，如效果不佳，可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充；对严重呕吐或处理效果不佳者，可给予5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，包括昂丹司琼、托烷司琼等；③黏膜反应：如咽炎、口腔黏膜炎，多与应用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关。若症状较轻，进行有效的口腔护理（如经常洗漱口腔）多可缓解；④脱发：抗肿瘤药引起的脱发多在2周后出现，迄今尚无有效的防治方法；⑤多数细胞毒类药物有致畸性，属于C或D或X级妊娠危险性等级（美国FDA颁布），妊娠及哺乳期妇女应禁用。 　　顺铂属于细胞周期非特异性抗肿瘤药。其抗瘤谱广，对乏氧细胞有效。静脉注射后1h，90%与血浆蛋白结合。主要由肾脏排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%～45%由尿排出。其用法用量为： 80～120mg/m2，iv drip，若为1天应用应注意适当水化利尿；或30mg/m2，iv drip，qd，连用3日。也可动脉注射或胸腔、腹腔内注射。注意：不宜应用含葡萄糖的注射液作为溶媒。顺铂不良反应主要为消化道反应、肾毒性、听神经毒性及骨髓抑制，与所用剂量有关。 　　紫杉醇为一种新型的抗微管药物，可促进微管聚合成团块和束状，使微管稳定化而抑制微管网的正常重组，发挥抗肿瘤作用。对卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌有较好疗效，对头颈部癌、食管癌、胃癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤等有效。为预防可能发生的过敏反应，所有患者在给药前12h、6h均应分别口服地塞米松10～20mg