支气管哮喘特异性免疫治疗研究.docVIP

支气管哮喘特异性免疫治疗研究 　　【摘要】 明确过敏原，以控制为目标，在药物治疗基础上结合针对过敏原的特异性免疫治疗，成为目前哮喘治疗的关注点。大量临床实践证实，特异性免疫治疗对变应性疾病有确切疗效。其作用机制尚未阐明，具体的治疗方案、疗程和标准化抗原仍有待统一，随着标准化治疗的发展，SIT的安全性也将逐渐得到提高，更好的改善哮喘患者的预后。 　　【关键词】 支气管哮喘； 特异性； 免疫治疗 　　中图分类号 R562.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）22-0161-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.22.092 　　支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见病、多发病，我国哮喘发病率约为0.5%～5.0%[1]，并呈逐年上升趋势。过敏性哮喘为最常见的哮喘类型[2]。过敏原刺激是诱发哮喘发作的主要原因，常导致病情反复加重难以控制。大量临床实践证实，特异性免疫治疗对变应性疾病有明显效果，并且具有防止其他变应原致敏的作用[3]。明确过敏原，以控制为目标，在药物治疗基础上结合针对过敏原的特异性免疫治疗，成为目前哮喘治疗的关注点。本文就哮喘的特异性免疫治疗做一综述。 　　1 特异性免疫治疗的定义 　　特异性免疫治疗（SIT）亦称脱敏疗法，是在临床上确定了过敏性哮喘的变应原后，通过不同途径逐渐增加特异性变应原量，使机体产生免疫耐受，从而减轻患者的过敏症状[4]，是除避免接触变应原外唯一可以改变过敏性疾病进程的治疗方法。 　　2 过敏原检测 　　通过过敏原检测明确病因诊断是过敏性哮喘，目前过敏原检测的方法分为体内法和体外法。体内法中适用于呼吸系统变应性疾病的主要为皮肤点刺试验（SPT），ARIA指南将其推荐为检测吸入性过敏原引起的过敏反应的首选检测方法。与SPT相比，体外法与SPT有良好的一致性，并具有方便、安全、不受药物影响等优点，为哮喘的病因诊断和针对性治疗开辟了新路，以CAP检测系统和Mediwiss敏筛定量检测系统最有代表性。Jiang等[5]研究结果表明，与SPT相比这两系统的准确率相似。王瑞琦等[6]研究结果显示CAP检测系统sIgE检测结果与临床诊断之间的符合率较高，阳性预测值均94%，阴性预测值均80%。CAP检测系统是定量检测血清中sIgE的金标准[7]。邹泽红等[8]通过对比70例变态反应性疾病患者的血清变应原检测结果发现，ELISA法和CAP检测系统所得结果一致性符合率达97%，与进口试剂相比，ELISA价格低廉，临床实践中可替代价格昂贵的进口试剂。 　　3 特异性免疫治疗的作用机制 　　目前SIT作用机制尚未完全阐明。随着研究的深入，发现无论是SCIT还是SLIT，均可不同程度的诱导体内血清抗体反应及细胞的改变，目前研究主要集中于“Treg细胞诱导免疫耐受学说”。 　　Treg诱导免疫耐受主要通过以下途径：抑制树突状细胞诱导效应T细胞的产生过程，抑制Th1、Th2和Th17的细胞效应，抑制变应原特异性IgE的产生，并促进IgG4产生，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和效应T细胞移行到局部组织。IL-10和TGF-β是Treg细胞完成免疫抑制重要途径。Souka等[9]研究发现SIT治疗后患者血清中Treg细胞及IL-10、TGF-β的水平较治疗前显著升高，指出SIT的主要作用机制之一就是诱导Treg细胞的形成。Treg产生的IL-10可被看作是SIT治疗哮喘成功的重要组成部分，或者说是经SIT后成功下调过敏原特异性T细胞反应的一个重要标志物。此外新研究发现一些B细胞亚型也可通过产生IL-10发挥免疫调节作用，称为调节性B细胞，其也可能成为SIT发挥治疗作用的一个新靶点。 　　4 特异性免疫治疗的方法 　　临床常用的治疗方式为皮下免疫治疗（SCIT）和舌下免疫治疗（SLIT）。 　　SCIT是目前SIT的经典方式，通过皮下注射变应原疫苗的方式进行的免疫治疗。可用于皮下免疫治疗的变应原种类包括尘螨、花粉、真菌和动物皮屑等。 　　SIIT是指将变应原疫苗含服在舌下1～2 min，然后吞咽入消化道，又称为舌下-吞咽途径的免疫治疗。在我国临床应用时间较短，规范化治疗、患者依从性管理以及疗效判定等尚缺乏足够临床资料，可用于舌下免疫治疗的变应原有花粉、尘螨、猫毛等。 　　还有学者尝试经口服、鼻内、支气管、舌下途径、经皮免疫等途径进行免疫治疗，目前多处于研究阶段。已有动物实验证实，淋巴结内注射既可增强SIT的T淋巴细胞反应及特异性IgG水平，还可以诱导Th1介导的避免全身变态反应的保护性抗体IgG A2生成[10]。淋巴结注射免疫有望成为更加安全、快速、有效的治疗方法。 　　5 特异性免疫治疗的适应证与禁忌证 　　随着研究的深入，国