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晚期内皮祖细胞对血管新生影响研究进展 　　[摘要] 内皮祖细胞在体外形成新生血管的能力，正在成为一种新颖的治疗缺血性疾病的方案。目前，认为内皮祖细胞分为早期内皮祖细胞与晚期内皮祖细胞两种，且晚期内皮祖细胞促进新生血管的能力更强。本文总结了近年来内皮祖细胞的研究进展，并对其在肺动脉高压中的潜在治疗作用进行了讨论。 　　[关键词] 内皮祖细胞；血管新生；内皮细胞；肺动脉高压 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）20-0165-04 　　[Abstract] The neovascularization of the EPCs in vitro is becoming a novel treatment of ischemic diseases. Currently it accepted that EPCs include early endothelial progenitor cells and late endothelial progenitor， and the ability to promote angiogenesis of late endothelial progenitor cells is stronger than early endothelial progenitor cells. This paper summarized the research progress of endothelial progenitor cells in recent years， and discussed its potential therapeutic role in pulmonary hypertension. 　　[Key words] Endothelial progenitor cells； Angiogenesis； Endothelial cells； Pulmonary arterial hypertension 　　肺动脉高压是一种高死亡率的肺血管疾病，主要表现为肺血管阻力进行性增高的病变[1]。目前对本病的发病机制尚不明确，实验研究对发病病理学的变化研究较多，主要在于肺小动脉血管的痉挛、重构或闭塞及肺小动脉数量的减少[2]。在最近10年内，我们对肺动脉高压的病理学的认识有实质性的改变，有研究认为肺血管腔内闭塞性损害以肺血管内皮细胞的损害为中心[3]，内皮细胞功能障碍是特发性肺动脉高压和继发于先天性心脏病的肺动脉高压的特征[4]。因内皮祖细胞有分化为内皮细胞、修复内皮损伤及形成新生血管的能力[5]。因此，内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）在肺动脉高压的诊断与治疗中越来越受关注。本文现就内皮祖细胞的来源、鉴定和功能及其在干细胞移植等方面作一综述。 　　1 内皮祖细胞的来源 　　内皮祖细胞来源分为骨髓来源与非骨髓来源，其来源主要是骨髓，原因有可能是骨髓中具有大量的造血干细胞和骨髓基质干细胞。造血干细胞可生成骨髓细胞，有研究证明[6]，骨髓细胞可向内皮细胞转化，CD34阳??骨髓细胞可在体外表达具有内皮标志的细胞，并有形成管状结构的功能。有研究证明[7]，可从间充质干细胞分离到多能体祖细胞，其可分化为表达具有内皮标志的细胞，其次，间充质干细胞还可释放出许多血管生成因子。1997年Asahara等[8]首次从人外周血中分离出EPCs，是内皮细胞的前体细胞，其具有向缺血区定向归巢的特性，不仅参与了胚胎发育时的血管生成，在出生后也起着促进内皮修复与血管新生的作用。Murahara等[9]从脐血中通过免疫磁珠法分离出 CD31+的EPCs，具有一些干细胞的功能特性。 　　2 EPCs的表面标记物 　　目前EPCs的特异性表面标志尚存在争议，用于鉴定EPCs的标志物也存在于造血干细胞和循环内皮细胞上。学术界通常用CD34、CD133、VEGFR-2和vWF等标志物来鉴定内皮祖细胞。且不同来源的EPCs和EPCs的不同时期，其表面标志物具有一定的差异。有研究认为，同时表达CD34、CD133和VEGFR-2的阳性细胞具有较强的迁移并分化为成熟内皮细胞的能力，同时能够促进出生后的血管形成。 　　CD34 是Ⅰ型跨膜糖蛋白，具有选择性地表达早期造血干细胞、造血祖细胞和血管内皮细胞的能力，所以其可以作为识别造血干细胞、内皮祖细胞和成熟内皮细胞的指标之一。有研究证明，从外周血中分离出的CD34阳性细胞具有EPCs向内皮细胞分化及在体内促进新生血管形成的功能。但是，有些研究发现[10]CD34表达阴性的细胞群体中也具有EPCs的功能，这一结论使得用CD34来鉴定EPCs的方法遭到质疑。