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柯萨奇病毒与手足口病研究进展 　　摘要：手足口病是以手、足、口腔等部位发生丘疱疹为主要特征的全球性急性传染病。柯萨奇病毒是手足口病感染最常见病毒，分为A和B两类，是经呼吸道和消化道感染人体的病毒，人感染初期会出现发热、打喷嚏、咳嗽等类似感冒症状。在诊断手足口病的过程中，除观察临床表现外，检测柯萨奇病毒作为一项重要参考指标，二者具有密不可分的联系。柯萨奇病毒检测手段也在不断的探索和研究当中得到了显著的提高。 　　关键词：手足口病；柯萨奇病毒；检测 　　手足口病多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下儿童发病最高。患者和隐性传染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触者等途径传播。主要症状表现为发热和手、足、口腔等部位的斑邱疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿[1-2]。人体是否感染了柯萨奇病毒是诊断手足口病的一项重要参考指标。 　　1 柯萨奇病毒流行病学特点 　　1.1传染源 柯萨奇病毒和埃可病毒属于肠道病毒，在人群和自然界中广泛存在，主要经口传播，亦可通过呼吸道传播及经胎盘南母体传给胎儿。病毒经口侵入，继而入血，分布于多种器官引起多种不同的临床表现[3-4]。病毒存在于患者或带病毒者的咽部，还可以从患者的脑脊液、血液、心包液以及心肌标本中分离出某些型的柯萨奇病毒，有时在临床症状出现之前数天即能分离出病毒，在发病2w内排毒量最高。病毒感染主要引起手、足、口腔发生以小水疱为特征的传染性病毒疹，潜伏期4～7d，发疹前可有低热、头痛、咽通、食欲减退等前驱症状，尤以1～3岁小儿最多[5]。 　　1.2潜伏期、发病时间、排毒时间、感染后免疫时间。感染EV71更易导致重症HFMD，且重症患儿集中在3岁以下儿童；病毒载量与患儿病情无关；全年发病高峰期在第二季度[6]。即发病时间：在温带地区，柯萨奇病毒感染夏秋季节发病率相对较高，有研究显示，6～8月发病率最高[7-8]。 　　1.3易感人群及健康人群带毒率 易感人群：人群普遍易感。人类任何年龄均可感染柯萨奇病毒。幼儿较成年人更易受到感染。CV感染6岁以下儿童多见。需要重视的是孕妇感染柯萨奇病毒容易被忽略。柯萨奇病毒隐性感染多见。在流行中，柯萨奇病毒隐性感染者比显性发病者多百倍以上。在人群中有一定水平抗病毒抗体，健康儿童中的带柯萨奇病毒率可以高达5%～50%。根据贾蕾、赵成松[9]等对108例患儿的肠道病毒总阳性率为97.2%（105/108），其中EV71、CA16、其他肠道病毒及EV71和CA16混合感染分别占51.9%（56/108），36.1%（39/108），1.9%（2/108），7.4%（8/108）。EV71感染患儿和CA16感染患儿两组间年龄、性别差异无统计学意义。单因素分析显示，CA16感染患儿口腔疱疹、膝部皮疹、流涕的发生比率高于EV71感染患儿.进一步多因素分析显示，出现膝部皮疹的患儿CA16感染可能性大。结论发现口腔无疱疹、膝部无皮疹、无流涕等症状的HFMD患儿时，应考虑EV71感染的可能。还有据我国北京地区统计资料，健康儿童粪便标本中柯萨奇病毒阳柯萨奇病毒A组多于B组[10]。有研究结果对不同血清型进行了分析：15岁以下儿童占A组病毒分离数的83%，B组病毒分离数的79%。其中0～4岁的病毒分离数占A组的62%，B组的54%。最常见的血清型为A9、A10、B3、B5[11]。 　　1.4柯萨奇病毒感染 　　1.4.1发病机制 柯萨奇病毒是通过受体进入细胞的，主要的柯萨奇病毒受体是表皮紧密连接的一个成分，它是一个蛋白复合体，用来控制选择性的离子和分子通过表皮。CVB从表皮紧密连接进入极化的上皮细胞，引起短暂的紧密连接完整性的破坏。但CVB并不减少紧密连接的主要结构组织，而是刺激大量的胞饮小体（一种细胞紧密连接的完整独立成分）内化，也就是说CVB进入细胞依靠内体通过一系列的以细胞胞饮作用为特征的细胞内吞完成的。有研究认为微量元素在科萨奇病毒3感染中起着一定的作用。如青少年糖尿病的发生可能与肠道病毒包括科萨奇病毒3和微量元素相互作用有关。 　　通常人类感染柯萨奇病毒后24h，即可在患者咽部和小肠查出病毒，并在局部粘膜和淋巴组织中增殖，于感染后48～72h出现病毒血症，病毒随血流至全身各器官，病毒血症持续至头痛、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等症状及体征出现后才消失。目前认为其引起皮肤损害的机制为在靶器官的毛细血管内直接释放或通过损伤细胞释放毒素物质而引起皮肤表现。 　　近年来对某些免疫相关性疾病的研究显示柯萨奇病毒感染是某些自身免疫反应的扳机。 　　柯萨奇病毒感染多显示有多变的宿主组织分布。在早期和近期的研究中，证实了病毒感染影响CYP基因在胰腺和肺内具有不同的表达