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毛果芸香碱对心律失常保护作用研究 　　[摘要]目的观察毛果芸香碱对动物心律失常模型的作用。方法分别以乌头碱和氯化钡制造动物心律失常模型，观察毛果芸香碱（0 2mg/kg）对心律失常的影响。结果毛果芸香碱可明显延迟乌头碱引起的大鼠室性心律失常的出现（P0.05）；延长大鼠出现心律失常后的存活时间（P0.05）；毛果芸香碱可明显延迟氯化钡引起的大鼠双向室性心律失常的出现（P0.05）、缩短大鼠心律失常的持续时间（P0.05）。4-DAMP可完全拮抗毛果芸香碱诱导的心律失常。结论毛果芸香碱通过激动大鼠心肌M，受体而产生对抗乌头碱和氯化钡诱发大鼠心律失常的作用。 　　[关键词]毛果芸香碱；心肌M3受体；心律失常 　　[中图分类号]R96 　　[文献标识码]A 　　[文章编号]2095-0616（2017）03-38-04 　　目前，通过分子生物技术已经克隆出哺乳动物M受体的五个亚型，即M1、M2、M3、M4、M5亚型，这些结构上有显著区别的亚型有独特的分布、不同的药理学特性和不同的生理功能。研究表明，心肌细胞存在M3受体，毛果芸香碱是心脏M，受体特异的激动剂，可调节心脏细胞的电生理特性，产生负性肌力和负性频率的作用。本研究选择阳性对照药胺碘酮在动物整体水平上观察毛果芸香碱对药物诱发的动物心律失常的影响，同时选用M，受体特异阻断剂4-DAMP对心律失常作用的观察，验证毛果芸香碱产生抗心律失常作用的机理。 　　1.材料与方法 　　1.1动物 　　哈尔滨医科大学动物实验中心提供Wistar大鼠，均经心电图筛选健康、体重200～250g，雌雄兼用，共64只。 　　1.2材料 　　戊巴比妥钠，北京普博斯生物科技有限公司。乌头碱，毛果芸香碱，M3受体特异阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物（4-DAMP）均出自美国sigma公司，氯化钡，南京建成生物工程研究所。 　　1.3仪器 　　生物机能实验系统BL-420E，成都泰盟软件有限公司。恒流泵HL-2型，上海精科实业有限公司。 　　1.4动物分组与处理 　　1.4.1毛果芸香碱对乌头碱诱发W1star大鼠心律失常的作用Wistar大鼠32只，随机分为模型对照组、毛果芸香碱组（G1组）、4-DAMP组（G2组）和胺碘酮组4组（G3组），每组8只，各组动物均以1%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定于手术台上，记录正常Ⅱ导联心电图，然后自舌下静脉分别注射相应的制剂。（1）乌头碱模型对照组：经舌下静脉恒速注射乌头碱0.09ug/min诱发心律失常。（2）毛果芸香碱组：经舌下静脉一次注射毛果芸香碱0.2mg/kg，15min后同径路恒速注射乌头碱0.09ug/rain。（3）4-DAMP组：经舌下静脉注射4-DAMP 0.12ug/kg，5 min后同径路注射毛果芸香碱0.2mg/kg，再过15min后同径路恒速注射乌头碱0.09ug，min。（4）胺碘酮?M：经舌下静脉注射胺碘酮5mg，kg，30min后同径路恒速注射乌头碱0.09ug/min。 　　观测各组心律失常的发生时间和严重程度，计算心律失常出现1h后的存活率。 　　1.4.2毛果芸香碱对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的作用 　　Wistar大鼠32只，随机分为氯化钡模型对照组、毛果芸香碱组（G1组）、4-DAMP组（G2组）和胺碘酮组4组（G3组），每组8只，方法同上，以氯化钡4mg/kg代替乌头碱一次性给药，观测心律失常的发生时间、持续时间及其严重程度。 　　1.5观察指标 　　以标准Ⅱ导联围心电图（ECG）指标，记录四组大鼠心电图的变化，观察心率失常持续时间。 　　1.6统计学分析 　　采用SPSSl3.0软件对本研究记录所得的数据资料进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2.结果 　　2.1毛果芸香碱对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用 　　乌头碱：0.09ug/（min?kg；毛果芸香碱：0.2mg/kg；4-DAMP：0.12ug/kg；胺碘酮：5mg/kg。乌头碱模型对照组恒速注入乌头碱后，平均（26.44.±5.00）min出现室性心律失常。预先静脉注射毛果芸香碱0.2mg/kg进行干预，与模型对照组相比，心律失常出现的时间和心律失常出现1h后的存活率均显著延长（P3受体，则心律失常出现的时间和心律失常出现1h后的存活率与模型对照组相似，与毛果芸香碱组相比，二者均显著降低（P0.05）。胺碘酮5mg/kg组，大鼠室性心律失常的出现时间、出现心律失常后的存活率，与模型对照组相比，时间均显著延长（P0.05）。见表1。 　　2.2毛果芸香碱对氯化钡诱发大鼠心律失常的作用