氟比洛芬酯对肢体缺血―再灌注后患者动脉血气及炎性反应影响.docVIP

氟比洛芬酯对肢体缺血―再灌注后患者动脉血气及炎性反应影响 　　DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.01.021 　　基金项目：浙江省自然科学基金（LY13H150003）;温州市科技局科研基金（ 　　作者单位：325000 浙江省温州，温州医科大学附属第一医院麻醉科（金立达）;温州医科大学附属第二医院呼吸科（吴立琴），急诊科（龚裕强、陈大庆） 　　通信作者：陈大庆，Email：cdq1965@126.com 　　骨科手术使用的止血带是导致肢体缺血-再灌注的常见诱因之一，除加重局部缺血组织损伤外，还可导致远隔脏器功能障碍，炎性反应为其基本病理生理特征。笔者以往的研究中发现，安全时限（1.5 h）内使用止血带，仍会导致肺换气功能损伤[1]。目前临床上预防肢体缺血-再灌注损伤的方法主要为机械预处理，但其费时并有引发其他损伤的可能。氟比洛芬酯是临床上常用的非甾体类抗炎药（NSAIDS）类镇痛药，广泛应用于围术期镇痛。研究发现，氟比洛芬酯预先给药可减轻大鼠机械通气所致肺损伤[2]，该药对肢体缺血-再灌注损伤的影响未见报道。本研究拟观察氟比洛芬酯对肢体缺血-再灌注后患者肺功能及炎性反应的影响，为临床治疗提供依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本研究经医院伦理委员会批准，获取患者知情同意书。研究对象来自温州医科大学附属第一医院2013年6月至2014年6月择期行单侧胫腓骨骨折切复内固定患者。入选标准：美国麻醉医师协会评分Ⅰ～Ⅱ级，年龄30～60岁，止血带充气时间为1.0～1.5 h。排除标准：术前严重的心、肺等重要脏器疾病，高血压、糖尿病史，下肢静脉血栓或肺栓塞病史，围术期使用糖皮质激素、有活动性消化道溃疡或出血患者。共37例患者入选，随机分成2组，对照组（C组，n=18）和氟比洛芬酯组（F组，n=19）。其中C组3例，F组4例由于止血带时间不符合入选标准而剔除，每组各15例进入下一步研究。 　　1.2 麻醉和监测方法 　　围术期不辅用静脉镇静药，入室后常规监测，开放静脉，桡动脉穿刺置管，用于血压监测和标本采集。选择连续硬膜外神经阻滞，局麻药采用0.75%罗哌卡因，麻醉平面控制在胸8以下，保留自主呼吸。术中加温的乳酸林格液和羟乙基淀粉注射液按2∶1持续输注，维持平均动脉压（MAP）、心率（HR）和体温稳定。F组在止血带充气前15 min静脉注射氟比洛芬酯注射液2 mg/kg。使用充气式止血带，压力65 kPa（487.5 mmHg），单次时限1.5 h。在上止血带前（T0），松开止血带后0.5 h（T1）、2 h（T2）、6 h（T3）、24 h（T4）记录MAP和HR，并做血气分析，主要包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和血红蛋白（Hb）含量。计算以下指标：（1）肺泡动脉氧分压差（PA-aDO2）=FiO2×（PB-PH2O）-PaCO2/RQ-PaO2，其中吸入氧体积分数（FiO2）为21%，大气压PB为760 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），饱和水蒸气压PH2O为47 mmHg，呼吸熵RQ为0.8;（2）RI：RI=PA-aDO2/PaO2。记录术中止血带充气时间，手术出血量及术中局麻药用量。观察患者有无：（1）新出现的咳嗽和（或）咳痰;（2）与术前比较，出现非正常的呼吸音;（3）体温≥38 ℃;（4）胸片提示肺膨胀不全或者肺炎[3]。 　　1.3 样本检测 　　在上述时点取动脉血2 mL，离心，取血清-20 ℃保存。采用ELISA法测定血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量（试剂盒购于深圳晶美生物有限公司），采用硫代巴比妥法测定丙二醛（MDA）含量（试剂盒购于南京建成生物研究所）。 　　1.4 统计学方法 　　数据经SPSS 13.0软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料均进行正态性检验，以均数±标准差（x±s）表示，组内不同时点的比较采用重复测量方差分析，组间比较采用独立样本t检验，以P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 患者一般资料 　　两组患者无一例出现肺部并发症，两组患者年龄、性别比、体质量指数、止血带充气时间、术中出血量、硬膜外局麻药用量差异无统计学意义（P0.05）。结果见表1。 　　2.2 患者MAP、HR及动脉血气肺功能指标 　　两组患者组间和组内各时点MAP、HR、PaCO2和Hb含量差异均无统计学意义（P0.05）。与T0比较，两组患者T3时PaO2降低，PA-aDO2和RI升高，差异有统计学意义（P0.05）。结果见表2。 　　2.3 患者血炎性因子及MDA水平 　　与T0比较，C组患者IL-6、IL-1β、TNF-α和MD