氟苯尼考β环糊精包合物制备与表征研究.docVIP

氟苯尼考β环糊精包合物制备与表征研究 　　摘要：为提高氟苯尼考的溶解度和生物利用度，制备氟苯尼考β－环糊精包合物。以β－环糊精为包合材料，采用饱和水溶液法制备包合物。包合物用红外分光光度法、相溶解度图法、差热分析法、溶出速率法验证，并计算包合常数，比较了氟苯尼考原料、物理混合物和包合物的溶解度。结果显示，氟苯尼考和β－环糊精包合完全，相溶解度图为ＡＬ型，形成了摩尔比为１∶１的包合物，包合常数为２９８．２ Ｌ／ｍｏｌ，在２５℃时包合物的溶解度提高了７．６３倍，氟苯尼考在５０．０～３５０．０ μｇ／ｍＬ浓度范围内吸光度与浓度间线性关系良好。氟苯尼考β－环糊精包合物制备方法简单，可以显著提高药物的溶解度和溶出度。 　　关键词：氟苯尼考；β－环糊精；包合物；饱和水溶液法；溶解度 　　中图分类号：Ｒ９７８．１文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０11）04－0802-03 　　 　　Study on Preparation and Characteristics of Florfenicol/β-Cyclodextrin 　　Inclusion Complexes 　　 　　ＭＡ Ｓｕ－ｙｉｎｇ，ＳＨＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｊｕｎ，ＹＡＮ Ｆｕ－ｌｉｎ 　　（Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｘｉｎｘｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｘｉｎｘｉａｎｇ ４５３００３， Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ） 　　 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ， ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ／β－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｓａｔｕｒａｔｅｄ ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｖａｌｉｄａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ， ｐｈａｓｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｄｉａｇｒａｍ， ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒｍａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒａｔｅ． Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ， ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｃｏｎｓｔａｎｔ， ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ， ｐｈｙｓｉｃａｌ ｍｉｘｔｕｒｅ ａｎｄ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ； ａｎｄ ＵＶ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｗａｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｂｙ β－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ａｎｄ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｔｙｐｉｃａｌ Ａl－ｔｙｐｅ ａｓ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｃｏｎｓｔａｎｔ ｗａｓ ２９８．２ ｍｏｌ／Ｌ ａｔ ２５℃． Ｔｈｅ ｓｐｅｃｔｒａ ｏｆ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ， ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒｍａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ， ａｎｄ ｐｈａｓｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｄｉａｇｒａｍ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗｅｒｅ ｒｅｍａｒｋａｂｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｍｉｘｔｕｒｅ． Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｒａｔｅ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｗａｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ７．６３ ｆｏｌｄ． Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｗｉｔｈｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｒ＝０．９９９９ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ５０．０～３５０．０ μｇ／ｍＬ． Ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｗａｓ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｓ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ． 　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ； β－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ； ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘ； ｓａｔｕｒａｔｅｄ ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ； ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ 　　 　　氟苯尼考（Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏ１，ＦＦ）又称氟甲砜霉素，是甲砜霉素的氟化物，属于动物专用