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浅谈对生化药源头质量控制 　　摘 要 根据GMP《生化药品附录》的要求，从保证药品的质量出发，通过关注和考察供应链的各个环节质量控制情况、完善供应商质量管理档案、对供应商进行常态化的质量管理控制和监督等措施，对糜蛋白酶的源头进行质量控制。 　　关键词 药品质量 生化药品 质量控制 糜蛋白酶 　　中图分类号：TQ460.4 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2017）15-0052-03 　　Discussion on quality control of biochemical medicine source 　　HUANG Yu* 　　（Shanghai No.1 Biochemical Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200240， China） 　　ABSTRACT According to the appendix GMP biochemical drug requirements， quality control of chymotrypsin source should be implemented by concerning and studying quality control of each link of supply chain， improving quality management files from the supplier and performing normalized quality management control and supervision to the supplier in order to guarantee drug quality. 　　KEY WORDS quality of drugs； biochemical drugs； quality control； chymotrypsi 　　生化药品是指从动物的器官、组织、体液、分泌物中经前处理、提取、分离、纯化等制得的安全、有效、质量可控的药品，主要包括蛋白质、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及辅酶等[1]。生化药品原材料来自生物体，来源复杂、组成不明确，单靠质量标准无法有效地控制产品的质量。目前，国内在生化药物的生产管理、质量控制研究方面存在较多的问题，主要表现在以下三??方面：对原材料没有进行严格的控制、无有效病毒灭活的工艺步骤、质量研究内容不够全面等，致使审评人员难以把握其质量，且产生了更多的安全性担忧。 　　2017年3月16日CFDA发布了GMP《生化药品附录》（以下简称《附录》），旨在对生化药品的监管制定更具体、更严格的监管措施。《附录》明确规定原材料的采集过程应符合国家相关规定，药品生产企业应监督控制其来源和质量。其中第五条强调了生化药品的三个特殊性：①生化药品的生产涉及器官、组织、体液、分泌物的提取、分离和纯化等过程，原材料本身具有不均一性；②生化药品的质量控制通常采用生物分析技术，比理化测定具有更大的可变性；③生产过程中的原材料和中间产品是污染微生物生长的良好培养基，原材料中的病原微生物对产品质量和生产环境存在较大风险[2]。由此可见，控制原材料的来源和工艺过程，对于生化药品成品的质量至关重要，其中对于生化药品的来源进行控制尤为重要。 　　对原材料来源控制和追溯的关键环节是供应链管理。《附录》就“供应商管理”提出，企业和供应商必须签订质量保证协议，明确相应的质量责任，要求供应商参照本附录管理。质量管理部门应根据品种特点建立供应商质量管理档案，并定期对原材料供应商进行现场审计。本文将浅谈生化药品的来源控制在糜蛋白酶原供应商管理中的应用。 　　1 常见生化药品的来源和控制要求 　　1.1 生化药品的来源 　　《中国药典》收载的部分常见的生化药品来源有猪、牛、羊的脏器、人体的尿液，还有鱼的成熟精子、牛的血液或血清等。经注册批准的用于生化药品生产的起始物料主要包含三类：①动物器官、组织、体液、分泌物以及人的组织、尿液等原材料；②原材料经前处理（对原材料进行的非药用部分的冻融、切割、拣选、洗涤以及后续进行的混合、离心、冻融等处理程序）后得到的粗品；③粗品经提取、纯、病毒去除/灭活后的原料/原液。 　　1.2 原材料来源控制要求 　　按照《附录》第二十七条规定供应商质量管理档案应包括原材料的动物来源、种属、年龄、采集部位及方法、采集后的保存方法与有效期等。《多组分生化药注射剂基本技术要求》中所述：“动物的饲养环境对某些生化药品的有效组分和含量等可能有较大影响，饲养环境相对固定也可能在一定程度上保证动物健康状况的一致性。”因此鉴于以上规定，对于起始物料是原材料的，供应商审计需要确认动物的来源、种属、年龄