液基细胞学联合HPV―DNA检测在宫颈癌前病变中临床价值.docVIP

液基细胞学联合HPV―DNA检测在宫颈癌前病变中临床价值 　　[摘要] 目的 探讨在宫颈癌前病变筛查中应用薄层液基细胞学联合人乳头瘤病毒HPV-DNA检测的价值。 方法 根据入选标准，选择2007年4月～2012年6月由本院宫颈科诊断为宫颈癌前病变并收妇科病房住院治疗的患者151例，同时运用HPV-DNA基因分型检测方法对其中46例进行检测，并对相关数据进行统计分析。 结果 对151例入选病例进行ROC曲线统计分析，结果表明宫颈病变程度为中度上皮内瘤变及以上病变的病例，其TCT结果和术前病理的曲线下面积存在以下关系：AUC细胞学=0.603（P0.05）　　[关键词] ROC曲线；液基细胞学；HPV-DNA检测；宫颈癌前病变 　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）03-0001-03 　　宫颈癌大多发生在从未进行过筛查或筛选不充分的女性中[1，2]。早期发现宫颈癌前病变并及时治疗，可大大降低宫颈癌的发生。因此，及时检查出宫颈癌前病变并进行有效治疗已成为现代宫颈癌筛查的最终目的。上世纪90年代，美国首次将薄层液基细胞学技术用于临床，提高了传统细胞学涂片的有效性[3]。随着样本准确率的提高，尤其是在鳞状上皮内瘤变（SIL）的检出率方面的进展，细胞学检查的诊断价值有了显著提高。 　　1976年Zur Hausen H首次提出人乳头瘤病毒和宫颈癌存在密切关联[4]。Keerti Shah等在1989年曾报道，99.7%的宫颈癌与HPV感染有关，且证实了宫颈癌与HPV感染有直接关系，此后不同学者均有证实[5，6]。从癌前病变发展到宫颈癌需要多年时间（5～8年以上），而且病情的发展具有可逆性，如果筛查和治疗的及时、彻底，病变就会消失[7，8]。 　　2002年经过最后审查和更新，美国癌症协会（ACS）第一次将人类乳头状瘤病毒（HPV）DNA测试纳入宫颈癌的早期筛查之中[9]。高危人乳头瘤病毒类型结合细胞学检查已经成为如今一种高效准确的筛查模式，不仅可以保持高灵敏度的优点，有效地提高特异性，而且大大减少了重复细胞学检查和阴道镜检查造成的经济浪费。这个筛选模型也得到2013年亚太生殖道感染和肿瘤研究组织（AOGIN）年度会议的认可。本文利用ROC曲线研究应用薄层液基细胞学联合人乳头瘤病毒HPV-DNA检测方法在宫颈癌前病变筛查中的价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　根据入选标准，选择151例由本院宫颈科诊断为宫颈癌前病变并收妇科病房住院治疗的病例（2007年4月～2012年6月），年龄42～67岁，平均（53.5±6.5）岁，同时运用HPV-DNA基因分型检测方法对其中46例进行检测，年龄43～65岁，平均（54.1±5.9）岁。入选标准：①因宫颈病变接受手术治疗；②术前6个月内进行过TCT检查；③术前行活检病理检查；④所有患者均排除肝肾功能不全、心功能不全以及精神神经系统疾病患者。 　　1.2观察指标及评价标准 　　1.2.1 细胞学诊断标准 根据TBS分类法记录细胞学诊断结果：即无上皮内病变或恶性病变（NILM）意义不明的不典型鱼鳞状细胞（ASC-US）及高度上皮内病变的不典型鳞状细胞（ASC-H），鳞状上皮内瘤变（SIL），意义不明的不典型腺细胞（AGUS）、鳞癌细胞（SCC）和腺癌细胞（AdC）。其中鳞状上皮内瘤变包括鳞状上皮内低度病变（LSIL）和鳞状上皮内高度病变（HSIL）。 　　1.2.2 HPV-DNA基因分型标准 高危型HPV病毒亚型共有18型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83。低危型HPV病毒亚型共有5型，分别为6、11、42、43、81。 　　1.2.3 病理学分型标准 根据NCCN宫颈癌筛查指南，分为无上皮内病变或恶性病变（NILM）、非典型增生（轻、中、重）、微小浸润癌（MICA）、浸润性鳞癌（ISCC）和腺癌（AdC）。 　　1.3 统计学分析 　　所有数据均采用SPSS 17.0 软件分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示。建立并计算ROC曲线下面积。根据各个工作点绘制ROC曲线[10]，坐标横轴表示1-特异性，纵轴表示敏感性。ROC曲线特性由曲线下面积（AUC）能综合反映，曲线下面积与诊断价值呈正相关。薄层液基细胞学和HPV-DNA基因分型联合检测，使用SPSS作多变量观察值的ROC曲线分析。根据2011年的TBS分类系统记录，变量X1表示TCT诊断结果：NILM=0，ASC-US=1，ASC-H=2，LSIL=3，HSIL=4，SCC=5，AGUS=6，ADC=7；变量X2表示HPV-DNA检测结果：阴性=0，低危型=1，