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清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展 　　2002年我国发表的慢性阻塞性肺疾病诊治指南为慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）制定了新的定义：COPD是一种破坏性的肺部疾病，是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病，气流受限通常呈进行性发展并与肺对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应。由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。COPD属中医学喘证、肺胀等范畴，是一组慢性进行性难治性疾病。临床表现以咳嗽、咳痰、气短、喘息为主要症状，伴有呼气延长，呼吸音减低，两肺底或肺野可有干湿性口罗音等体征。急性加重期痰液增多，呈黏液性或有脓性，常黏稠不易咯出，不仅影响气道通畅，还容易促使继发感染[1]。COPD 的发病机制尚未完全明确，但普遍认为包括三个方面：①气道和肺部炎症：②蛋白酶/抗蛋白酶失衡；③氧化/抗氧化失衡。中医药在防治 COPD 方面，不管临床观察还是动物实验都取得较大的进展[2]。 　　目前，中药在治疗COPD的临床效果非常显著。清肺化痰汤为江西中医药大学附属中医院呼吸内科治疗COPD的临床有效经验用方。清肺化痰汤由桑白皮、黄芩、瓜萎壳、浙贝母、杏仁、苏子、半夏、茯苓、鱼腥草、瓜蒌仁、甘草组成。方中桑白皮、黄芩清泻肺热，为君药；鱼腥草、瓜蒌壳、瓜蒌仁、浙贝母清热化痰，为使药；杏仁、苏子、半夏化痰降气平喘，茯苓健脾渗湿，为佐药；甘草祛痰止咳为使药。诸药合用，共奏清肺化痰、降气平喘之功。根据《中医内科学》对COPD按照病机与分证论治分为6类，清肺化痰汤适用于痰热阻肺型，其临床疗效显著。现代药理学研究也表明清肺化痰汤具有解热、祛痰、平喘等药理效应，适用于治疗COPD，本文旨在从机制方面总结清肺化痰汤对COPD的研究进展。 　　1 气道和肺部炎症 　　引起 COPD 的各种原因，如吸烟、大气污染、职业性粉尘的吸入、有害气体及感染等因素，均可激活的炎症细胞释放多种介质，促进中性粒细胞炎症反应，破坏肺结构，导致气流受限[3]。与COPD发病有关的主要细胞因子是白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 IL-18，主要炎症介质是白三烯B4[4]。IL-18可使原始的CD4+T向辅助T细胞（Th）1分化，促进Thl细胞产生IFN-γ，可诱导TNF-a、IL-1β、IL-8、巨噬细胞炎症蛋白-1和IVICP-l等细胞因子的产生，从而参与炎症反应。陈斯宁等[5]选择确诊为COPD急性加重期痰热郁肺证的患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。对照组使用常规治疗；治疗组在对照组治疗基础上加服中药清肺化痰汤。结果表明治疗组治疗后血清IL-8、TNF-α水平明显降低，与对照组治疗后比较均有显著性差异。荆小莉[6]等将60例 COPD急性加重期患者随机分为两组，对照组单用常规西药治疗治疗组在常规西药治疗基础上加用清肺化痰祛瘀方，结果两组患者治疗后TNF-a、IL-8水平及肺功能较治疗前明显改善，且治疗组更优于对照组（P0.01）。表明清肺化痰祛瘀法可抑制COPD急性加重期患者外周血浆炎症介质，从而改善患者的临床表现和肺功能有利于急性加重期患者的治疗。黄美杏等[7]使用清肺化痰汤合红霉素可降低血及肺泡灌洗液中IL-8的表达，明显的抑制气道炎症的改变，明显抑制气道炎症的改变。张娟等[8]用清肺化痰汤联合降级使用抗生素治疗慢性支气管炎急性加重期，合理使用抗生素，减少耐药。 　　2 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 　　蛋白酶/抗蛋白酶平衡是保护肺组织结构免受破坏的重要环节，对 COPD 产生有重大影响作用。正常情况下，肺组织含有充分的抗蛋白酶保护肺组织免受蛋白酶的溶解破坏作用。在炎症性肺病中，蛋白酶是引起肺间质破坏的最主要因素之一。蛋白酶可以消化弹性蛋白和肺泡壁上的其他蛋白结构，其中重要的有中性粒细胞弹性蛋白酶（NeutrophilElastase，NE）、基质金属蛋白酶（matrixmetallo-proteinases，MMPs）等。NE不仅具有直接的组织结构蛋白的溶解作用，同时具有扩大炎症的能力。MMPs作为一种蛋白酶在肺气肿肺泡破坏中的作用的到广泛认可[9]。抗蛋白酶系统能对抗蛋白酶的作用。其中有α1抗胰蛋白酶（alpha-1 antitrypsin deficiency，α1-AT）、分泌性白细胞蛋白酶抑制物、组织金属蛋白酶抑制物（ tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）等。其中α1-AT是活性最强的一种。 　　蛋白酶-抗蛋白酶失衡在COPD的发生和发展起到一定的作用，特别如NE/α1-AT失衡对肺组织弹性蛋白降解、MMPs/T