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生物制品用内包材微生物限度检测方法验证 　　[摘要] 目的 建立生物制品用内包材（中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、药用卤化丁基橡胶塞和抗生素瓶用铝塑组合盖）微生物限度检查方法，并进行验证。 方法 采用薄膜过滤法检查上述3种内包材的微生物限度，并按照验证试验方法，在供试品中加入5种标准菌，测定其回收率。 结果 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉5种标准菌在上述3种内包材供试品溶液中的平均回收率均为70%～110%，符合公示的2015年版药典中要求的50%～200%的标准。 结论 薄膜过滤法适用于上述3种内包材的微生物限度检验。 　　[关键词] 内包材；微生物限度；验证 　　[中图分类号] Q939.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）16-201-03 　　Verification of method for microbial limit test on inner packing material of biologics 　　NIU Xiaoxia CUI Yanwen WU Meiying 　　Beijing Triprime Genetic Engineering Co.，Ltd， Beijing 102600， China 　　[Abstract] Objective To develop and verify a method for microbial limit test on inner packing material of biologics. Methods The microbial limits of 3 kinds of inner packing material of biologics， i.e. vial， rubber closures and aluminum-plastic combination cover， were tested by membrane filtration method， and the developed method was verified by adding standard microorganisms with known counts into the test samples and determining their recovery rates. Results All the recovery rates of standard Staphylococcus aureus， Pseudomonas aeruginosa， Bacillus subtilis， Candida albicans and Aspergillus niger in the test samples of 3 kinds of inner packing material were 70%～110%， which met the requirements（50%～200%） in Chinese Pharmacopoeia（Draft of the 2015 edition）. Conclusion The developed membrane filtration method was suitable for above-mentioned 3 kinds of inner packing material. 　　[Key words] Inner packing material； Microbial limit； Verification 　　生物制品用内包材包括中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（下称西林瓶）、药用卤化丁基橡胶塞（下称胶塞）和抗生素瓶用铝塑组合盖（下称铝塑盖），已广泛应用到无菌制剂生产领域[1-3]，它们的质量直接关系到药品的安全[4]。其微生物负载量是药品生产环节环境微生物污染的主要来源之一，也成为近年来药品生产污染控制的主要关注点。微生物限度检查法是检查非无菌制剂和物料微生物负载的方法[5]。 　　微生物检查结果易受各种试验条件的影响，包括抑制微生物生长的成分、微生物回收率等。因此，任何样品在建立微生物限度检查法时均需验证，确保试验结果的准确性[6-8]。 　　2015年版《中国药典》对非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法进行了较大幅度的修订，修订后的中国药典微生物限度检测系统与国外完全一致[9]。本文按照2015年版《中国药典》的要求， 　　采用薄膜过滤法对生物制品用内包材进行微生物限度检查，建立了适用于该物料的微生物限度检查法并进行了方法学验证。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器 　　Labonce-250BI生化培养箱（北京兰贝石恒温技术有限公司）