竹红菌素研究进展.docVIP

竹红菌素研究进展 　　【关键词】 竹红菌素；光敏作用；临床应用 　　 　　竹红菌素(Hypocrellin)是在我国最早发现的一种新型光敏剂，它来自于自然界生物中，是目前已知的在可见光区内优良的光敏剂。这类化合物可经过普通生物合成途径产生，它们的结构具有立体化学的特征，表现出光动力学活性，具有显著的光疗作用，临床上已用来治疗皮肤病，如外阴白色病变和软化疤痕疙瘩。近年来，研究发现它具有优良的光敏杀伤肿瘤细胞和抑制艾滋病病毒HIV-1的作用，并且可作为新型的光活化农药和潜在的光电转换材料，研究和应用前景十分广阔。 　　 　　1 竹红菌素的发现、分布、结构和性质 　　 　　竹红菌素主要生长在我国云南西北部，是在海拔3 000～3 500 m高寒地区箭竹上生长的子囊菌纲肉座菌科（Hypocrellabambusae Sace）的真菌，我国首先发现并应用于临床治疗胃病和风湿性关节炎。1980年万象义，陈远藤[1]首次报道了一种新的光化学疗法药物-竹红菌甲素(HypocrellinA，简称HA)；1981年陈维新等[2]确定了竹红菌甲素的结构；1985年万象义等[3]从竹红菌中分离到竹红菌乙素(Hypocrellin B，简称HB)。张曼华等[4]用光谱方法鉴定了乙素的结构，梁丽等[5]用X-射线晶体衍射确定了它的结构：竹红菌中最重要的光敏成分是竹红菌甲素，同时也有少量的竹红菌乙素。竹红菌乙素相当于甲素失去一分子水，酸和碱催化都能使甲素转化为乙素。 　　据文献提到，竹红菌在全世界除斯里兰卡山区有报道发现以外，只有我国云南省西部产量最多。竹红菌甲素的纯品为红色晶体。熔点209℃～210℃，易溶于氯仿、吡啶、苯酮、二甲亚砜等有机溶剂中，难溶于水。其亲脂性使这种色素易于聚集在细胞膜上，竹红菌素的光谱特性，在二甲亚砜（DMSO）溶液中，其在可见光区均呈现三个吸收峰，波长为475、545、585 nm，它的吸收峰位不随浓度改变而位移，谱形亦无变化，只是吸收值随浓度的增加而增高，说明竹红菌素在高浓度下并不形成聚集态。竹红菌素和现在使用的血卟啉衍生物(HPD)相比具有许多优势，如原料易得，易纯化。不易聚集(聚集降低了HPD的光疗效果)、三重态氧量产率高，体内代谢快。对正常组织损伤小，文献报道竹红菌素及其一些衍生物能光敏损伤生物大分子(如DNA、蛋白质和脂类等)，表明竹红菌素有望用于光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)的临床冶疗。 　　 　　2 竹红菌素研究的主要方向 　　 　　2．1 生物学 探索竹红菌素对生物组织内蛋白质(包括氨基酸、多肽)、脂类、核酸(DNA、RNA)碱基等的光敏化机制，研究竹红菌素和生物物质反应的活性部位，了解竹红菌素对皮肤病和癌细胞的定位能力。 　　2．2 化学和光化学 从分子水平弄清竹红菌素主要成分的结构特征、物化性质、光敏特性和反应过程。通过对生物组织内活性物质的光动力作用研究，提出竹红菌素的光疗模式。结合热化学和光化学相辅相成的两个过程，造成对生物组织的影响，注意产物的光动力活性，进一步光敏造成对生物体的次级影响。 　　2．3 光疗应用 通过结构修饰改进，开发出新型药物和光敏化剂。为使药物易于达到生物体内的关键部位，在分子内引入极性基团，如一NH2、一COOH、一SO3H、一NO2等基团，改善竹红菌素本身的油脂性和水溶性比例，提高竹红菌素的吸光能力并使其吸收峰适当的位移。 　　2．4 药型 通过脂质体的包被或与单克隆抗体结合，以及使用其他导弹药物，使药物直达生物体内的靶体，从而提高疗效，消除不良反应。 　　 　　3 竹红菌素的光敏活性及其光疗应用 　　 　　自1975年我国云南省微生物所从云南西部山区采集到竹红菌子座，提取分离到竹红菌甲素，随后又分离到乙素。1981年罗子华等[6]研究了用竹红菌素软膏加光治疗外阴白色病变的组织变化。1982年梁睿媛等[7]用竹红菌素光化疗治肥厚性瘢痕。1985年王家壁等[8]用竹红菌素对原发性皮肤淀粉样变苔癣进行光化治疗。 　　1985年程龙生等[9]研究了竹红菌甲素对红细胞的光损伤，观察到红细胞在有HA存在并受光照时，膜蛋白-SH基含量迅速下降；膜蛋白氨基酸组分半胱氨酸、组氨酸、色氨酸的含量迅速下降；膜蛋白发生光交联；膜类脂多聚不饱和脂肪酸形成类脂过氧化物等化学变化。 　　1986年郑建华等[10]探讨了竹红菌甲素对红细胞膜光敏作用机理，说明HA对红细胞膜的光氧化机理涉及单重态氧和超氧阴离子，但也有可能是通过电子转移机理及其他的活化态氧在起作用。认为-SH基过氧化成-S-S-键可导致蛋白交联，膜类脂质过氧化不参与膜蛋白的交联；而蛋白质中的氨基酸残基对膜蛋白起重要作用。 　　1987年郭绳武等[11]的结果证明甲素接触