类风湿关节炎心血管风险及中药有效成分对其干预 研究进展.docVIP

类风湿关节炎心血管风险及中药有效成分对其干预 研究进展 　　【摘 要】 在查阅诸多文献和专著的基础上，回顾和总结类风湿关节炎心血管风险的流行病学和发生机制，对临床常用的中药有效成分的抗炎及改善心血管损伤的机制进行综述，并对中药有效成分治疗类风湿关节炎提出展望。 　　【关键词】 关节炎，类风湿；心血管；动脉粥样硬化；中药；中药有效成分 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性四肢小关节受累为主要临床表现，并可引起多系统受累的自身免疫性疾病，可累及心、肺、肾及血液等器官和组织。其患病率约占世界总人口数的0.5%～1%，我国的发病率约为0.3%。RA患者的人均寿命比正常人缩短5～15年。RA患者心血管疾病（CVD）的发生率和病死率风险增加，普遍认为RA是心血管的独立危险因素。中药有效成分用于治疗RA并对其所致心血管损伤的干预成为研究的热点。 　　1 RA并发???血管疾病的流行病学 　　目前，国内外大量研究显示，RA患者合并心血管疾病的发生率和死亡率均较普通人群增加[1-3]。有研究显示，在校正年龄、性别等因素后，其心血管事件的发生率为正常人群的3.96倍[4]。我国的一项小样本研究显示，RA心血管病变发生率约为29%[5]。瑞典报道的为16%[6]，西班牙报道的约为24.2%[7]。RA心血管事件发生率增高这一现象并不能完全用传统的心血管危险（如高血压、糖尿病等）因素来解释[8]，RA被认为与高血压、糖尿病一样是CVD的独立危险因素[4]。RA患者慢性炎症所致动脉粥样硬化是CVD的主要病因。 　　目前研究显示，RA并发CVD最常见的为慢性充血性心力衰竭（CHF），以及缺血性心脏病、心律失常等[9-11]。RA患者发生心力衰竭的风险是正常人的2倍[12]。在出现慢性充血性心力衰竭的RA患者中，发生慢性充血性心力衰竭之前近6个月的红细胞沉降率（ESR）高于40 mm?h-1的患者比例最高，该结果提示RA患者CHF的发生可能与炎性反应相关，RA患者心血管事件发生率及死亡率高，可能与全身性炎性反应标志物有关[13]。 　　2 RA并发CVD的机制 　　RA最基本的病理改变为滑膜炎，慢性炎性反应贯穿其病程的始终。动脉粥样硬化被认为是一种动态的、可逆的慢性炎性反应所致的血管损伤，其特征是血管内膜被活化的单核/巨噬细胞和T细胞侵蚀，RA病程中的炎性反应及其免疫学机制与动脉粥样硬化斑块的形成具有明显的相似性[8]。 　　RA患者出现CVD，并非由于病情的长短而是与疾病的严重程度相关，全身高度炎症是CVD发病率增高的关键因素[14-15]。在RA发生发展过程中，其关节滑膜组织中存在着大量的炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-6等，这些细胞因子是公认的CVD的独立危险因素，进入血液循环后可以直接上调血管平滑肌细胞和内皮细胞中基质金属蛋白酶（MMPs）、细胞黏附分子、胶原酶等的表达，从而介导了血管内皮功能的损伤，并且还会影响脂质代谢及导致胰岛素抵抗，促进RA患者动脉粥样硬化的形成及斑块脱落。RA患者的炎性反应程度与其动脉粥样硬化的发生发展密切相关，有效控制RA的炎性反应，可能减少心血管事件的发生率。此外，RA本身所致血管炎、RA患者运用某些抗风湿药物及自身携带的某些易感基因也是RA易发CVD的重要原因[16]。 　　3 RA治疗用药对心血管的影响 　　针对RA的治疗，目前临床上常用的药物有非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药（DMARDs），及以TNF-α抑制剂为主的生物制剂。众所周知，传统的非阿司匹林NSAIDs和特异性环氧化酶2（COX-2）抑制剂均具有不同程度的心血管风险。2008年美国风湿病学会（ACR）NSAIDs使用推荐意见提出，该类药物均不同程度存在心血管风险，对具有中、高度心血管危险因素的RA患者应首选对乙酰氨基酚或萘普生，同时服用阿司匹林。有研究证明，甲氨蝶呤及TNF-α抑制剂可明显减少RA患者发生心血管事件的风险[17-18]，但也有研究发现，TNF-α抑制剂对中、重度充血性心力衰竭并无益处[19]。另外被认为，DMARDs包括来氟米特、硫唑嘌呤、环孢素，单独使用可使心血管事件的发生率增加80%[20]。总之，这些药物可有效控制RA患者全身炎性反应，可能对心血管有益，但其本身却存在着不同程度的心血管风险。 　　4 中药有效成分对RA及其心血管风险的干预 　　RA属中医学“痹证”范畴。风寒湿三气杂至合而为痹，风寒湿热之邪侵犯人体肌肉、关节等，致使气滞血瘀、筋脉痹阻，形成血瘀证，从而引起关节肿痛，甚至侵犯心肺等重要脏器。近年来，中药有效成分用于治疗RA并对其所致心血管损伤的干预成为研究的热点。目前，国内风湿病临床常用的