聚乙二醇干扰素2a治疗阿德福韦酯经治e抗原阳性慢性乙型肝炎临床观察.docVIP

聚乙二醇干扰素2a治疗阿德福韦酯经治e抗原阳性慢性乙型肝炎临床观察 　　摘要：目的 观察聚乙二醇干扰素治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者，对其HBV-DNA、e抗原阴转率、e抗原-抗体转换率、S抗原阴转率、S抗原-抗体转换率的影响，寻找实现核苷经治患者早日、安全停药的办法。方法 将服用阿德福韦酯二年以上e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者中未能达到中国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》规定的停药标准的30例，随机分为两组，一组（派罗欣组）停用阿德福韦酯，换用聚乙二醇干扰素 -2a（派罗欣）治疗。二组（阿德福韦酯组）继续用阿德福韦酯治疗。结果 治疗48w时，第一组有44%的患者达到了理想的停药标准，明显高于第二组（25%的患者达到理想的停药标准）（P0.01）。结论 聚乙二醇干扰素 -2a（派罗欣）治疗阿德福韦酯经治慢性乙型肝炎患者 ，可增加患者e抗原、s抗原阴转率，e抗原-抗体、s抗原-抗体的血清学转换率，达到理想的停药标准，实现患者早日、安全停药。 　　关键词：聚乙二醇干扰素 -2a（派罗欣），阿德福韦酯经治，e抗原-抗体的血清学转换率，早日安全停药 　　我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]，研究表明HBeAg阳性和/或HBV DNA 2,000 IU/mL（相当于104拷贝/mL）是肝硬化和HCC发生的显著危险因素[2] 。抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的重点。自1998年拉米夫定在我国上市以来，核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎患者中已广泛应用，越来越多的患者从中获益[3]，但随着用药时间的延长，停药问题已成为临床医师和患者的最大挑战，一部分患者未达到停药标准不敢停药，部分患者停药后出现病毒学和生化学的反弹[4]，不得不重新服药；更有少部分患者停药后演变成重症肝炎而导致死亡[5]，患者渴望但又惧怕停药，为寻找核苷经治患者早日、安全停药的办法，2010年9月，《(中华传染病杂志》、《中华肝脏病杂志》，《中国病毒病杂志》联合组织召开了聚乙二醇干扰素 -2a联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎研讨会。根据会议记要[6]，我们用前瞻性研究方法，将服用阿德福韦酯二年以上、e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者中未能达到中国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》规定的停药标准者（HBV DNA低于检测下限，ALT复常，出现HBeAg/抗HBe血清学转换和持续应答），换用聚乙二醇干扰素 -2a（派罗欣）皮下注射，观察派罗欣对核苷类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者e抗原阴转率、e抗原-抗体转换率、s抗原阴转率、s抗原-抗体转换率以及HBV-DNA的影响，观察该方法是否能帮助核苷经治患者尽早停药。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料选择2010年2月～2012年2月在我院就诊的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者30例，男性20例，女性10例；年龄21～67岁，平均年龄（30.6±6.8）岁。诊断符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[7]。入选患者均服用阿德福韦酯2年以上，但未达到理想的停药标准。排除合并其他肝炎病毒重叠感染，排除同时感染人类免疫缺陷病毒，排除合并酒精性、代谢性或自身免疫性肝病和怀孕或哺乳期妇女。 　　1.2 方法将患者分为两组，一组18例患者停用阿德福韦酯，改用聚乙二醇干扰素 -2a（派罗欣，上海罗氏制药有限公司提供）180μg皮下注射，1次/w；用药48w。两组12例患者继续用阿德福韦酯（江苏正大天晴制药提供）10mg口服，1次/d。给药48w。 　　1.3 检测项目派罗欣组治疗过程中检查：①血常规， 开始治疗后第1个月，每1~2w检查1次，以后每月检查1次，直至治疗结束；②生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；③病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA；④其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。 　　阿德福韦组治疗过程中检查：①生化学指标，治疗开始后每月1次、连续3次，后改为每3个月1次；②病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA；③3个月时，检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标。以两组患者治疗48w时的检测的指标进行疗效评价。检测项目中，肝功能用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂盒检测（酶法），用PCR法检测HBV DNA载量（罗氏light cycle 1．2全自动实时荧光定量PCR扩增仪及配套试剂），用化学发光法定量检测HBV血清标志物（罗氏cobas e411免疫发光仪及配套试剂） 　　1.4 统计学方法应用SPSS12.0软件包进行统计学分析。计量资料以x±s表示，组间比