聚甲酚磺醛溶液对家兔阴道黏膜和皮肤刺激性评估研究.docVIP

聚甲酚磺醛溶液对家兔阴道黏膜和皮肤刺激性评估研究 　　摘要 目的：研究聚甲酚磺醛溶液的局部刺激性，以期为临床合理用药提供依据。方法：本实验通过肉眼及病理组织学观察，研究给药期及恢复期聚甲酚磺醛溶液多次给药对完整和家兔破损阴道黏膜及皮肤的刺激性。结果：聚甲酚磺醛溶液对家兔完整及破损阴道黏膜有轻度刺激反应，但无病理性损害；对完整皮肤无刺激反应，对破损皮肤有轻度刺激反应。结论：聚甲酚磺醛溶液具有选择性的凝固作用，对坏死或病变组织可致蛋白质坏死变性脱落，对物理屏障完整的组织则无明显刺激作用；其对屏障损坏后的皮下组织的轻度刺激属药物效应的固有体现，而非不良反应。 　　关键词 聚甲酚磺醛溶液 阴道黏膜 皮肤刺激 　　中图分类号：R984； R965.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2012）21-0023-04 　　聚甲酚磺醛溶液36%（w/w）主要成分为聚甲酚磺醛，为间甲酚磺酸和甲醛的聚合物，pH 0.6[1]。聚甲酚磺醛溶液临床应用广泛，能够加速坏死组织的脱落，止血和促进愈合过程。妇科用于治疗宫颈糜烂[2，3]、宫颈炎[4]、各类阴道感染等[5]；外科与皮肤科用于皮肤伤口与病变的局部治疗。由于文献报道[6]该药有刺激性，为明确该药的安全性，以家兔为实验动物进行聚甲酚磺醛溶液对阴道黏膜和皮肤刺激性的评估研究。 　　1 仪器与材料 　　1.1 仪器 　　ACS-A型电子计重秤（上海友声衡器有限公司）；KH-Q2016组织切片机（河北海阔医疗）；KH-TOb组织脱水机（湖北海阔医疗）；BL2000病理图像诊断系统（成都泰盟）；Olympus生物显微镜。 　　1.2 试药 　　聚甲酚磺醛溶液（Nycomed Deutschland GmbH），批号：111439，规格：25 ml/瓶，每克溶液含聚甲酚磺醛360 mg（36%）；硫化钠（成都市科龙化工试剂厂，批号规格：500 g）。 　　1.3 动物 　　雌性日本大耳白兔（简称家兔）36只，体重2.0～2.5 kg，购自四川省实验动物专委会养殖场，生产许可证号：SCXK（川）2004-14。 　　2 方法 　　2.1 阴道黏膜多次给药局部刺激性实验 　　2.1.1 溶液的制备 　　取聚甲酚磺醛溶液，按1∶5稀释度稀释成7.2%（w/w）的溶液。 　　2.1.2 分组 　　取家兔24只，分为4组：完整阴道黏膜阴???对照组（纯化水）、完整阴道黏膜聚甲酚磺醛组、破损阴道黏膜阴性对照组（纯化水）和破损阴道黏膜聚甲酚磺醛组，每组6只。 　　2.1.3 给药方法 　　完整阴道黏膜给药：采用1∶5稀释药液阴道冲洗及不经稀释药液局部敷贴的2种给药方法。每日进行阴道冲洗1次；每3天进行阴道及子宫颈敷贴1次，敷贴前先将浸有相应液体的棉签插入宫颈管，转动数次取出，以彻底清洁宫颈及宫颈管，去除分泌物；用注射器吸取0.2 ml液体滴在棉签上，插入宫颈管进行敷贴，敷贴时间5 min。敷贴当日12 h后照例进行阴道冲洗。连续给药15 d。破损阴道黏膜给药：每只家兔实验前24 h，将阴道用砂纸旋转摩擦5次，致黏膜破损、有血液渗出。给药方法同完整阴道给药。 　　2.1.4 观察指标 　　每次给药前、敷贴给药后1 h及阴道冲洗后1 h，以及恢复期内每日，肉眼观察阴道黏膜有无充血、瘀血、水肿等刺激反应症状。按表1判定刺激反应级数[6]。 　　末次给药后1 h，每组颈动脉放血处死3只家兔，解剖取出阴道壁及与冲洗液充分接触的子宫颈，用福尔马林-酒精-醋酸混合固定液（FAA液）进行固定，常规脱水，石蜡包埋切片，苏木精-伊红（HE）染色，在光学显微镜下观察其病理学变化。每组剩余3只家兔恢复7 d后，同法取样进行病理组织学观察。 　　2.1.5 数据处理 　　计数资料采用Fisher精确检验法统计，计量资料采用t检验统计。P0.05表示具有显著性差异。 　　2.2 皮肤多次给药局部刺激性实验 　　2.2.1 分组 　　取家兔12只，6只作为完整皮肤给药，分为完整皮肤阴性对照侧（纯化水）和完整皮肤聚甲酚磺醛侧；其余6只作为破损皮肤给药，分为破损皮肤阴性对照组（纯化水）和破损皮肤聚甲酚磺醛组。 　　2.2.2 给药方法 　　完整皮肤给药：给药前24 h，用剪刀剪去家兔脊柱两侧被毛，再用8% Na2S涂抹去毛区2 min后用温水洗净皮肤。去毛范围为左侧、右侧两个区域，每个区域面积为3 cm×3 cm。左侧为聚甲酚磺醛侧，右侧为阴性对照侧。将2.5 cm×2.5 cm大小的二层纱布放置于已去毛的皮肤上，将1 ml聚甲酚磺醛溶液或纯化水滴于纱布上，用保鲜膜覆盖，保持5 min后，温水洗净双侧皮肤。每天给药1次，连续7 d。 　　破损皮肤给药：去毛完成后对皮肤做破损处理，用砂纸磨至血液渗出为度，其余给药方法同