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胚胎干细胞研究第二战场
胚胎干细胞研究第二战场
编者按:从1981年人类第一次得到小鼠的胚胎干细胞到克隆羊“多莉”的诞生,再到2007年年底猴胚胎的获得,干细胞研究一直在曲折前进。其中伦理问题是胚胎干细胞研究面临的最大阻力。2007年11月20日,《细胞》和《科学》杂志分别发表文章宣布:日本与美国的科学家利用基因改造的手段,将人类体细胞改造成了类胚胎干细胞。这项进步的历史意义是不言而喻的。本文作者采访了此项研究的有关人员,并撰写此文,以飨读者。
2007年11月20日,《细胞》和《科学》杂志分别发表了重量级论文,日本京都大学的山中伸弥和美国威斯康星大学的詹姆斯,汤姆森宣布他们用基因改造的手段,将人类体细胞改造成了类胚胎干细胞。这种细胞在功能上几乎可以和胚胎干细胞相媲美,可以说,干细胞研究领域一下子有了一种全新的获得胚胎干细胞的方法。之前所有的伦理争论都可偃旗息鼓,人为阻碍荡然无存,接下来,科学家们所要做的,是将这个技术推进再推进,用于诸多疾病的干细胞研究和治疗。这无疑是个里程碑式的科学突破。
回顾过去若干年,科学家们无疑会感慨万千:干细胞研究走过了一条迂回曲折的道路,研究者们除了竭力解决技术难题外,还将很大精力放在解决伦理争论上。他们一直试图用新的技术手段来规避伦理难题,所幸,这一目标终于得以实现。
矛盾重重的研究之途
1981年,在英国剑桥大学,马丁?埃文斯领导的研究小组第一次从小鼠的胚胎中提取到了胚胎干细胞,那时他大概不会想到,此后的二三十年间,干细胞研究会这么热门。
然而,1996年,英国人伊恩?威尔莫特首次克隆出世界上首个哺乳动物多莉羊后,人们也不会想到,今后的10年,胚胎干细胞研究进展会如此缓慢。当时人们一心认为,人类胚胎克隆的时代即将到来,关于克隆的伦理争论此起彼伏。但事实上,直到2007年末,才由美国科学家克隆到了猴胚胎。
干细胞研究正是走在这样一条矛盾重重的道路上。
人类的体细胞,比如皮肤细胞,是一种专门化的细胞,在一般情况下,早就丧失了发育成胚胎的能力。但是,多莉羊的诞生却表明,通过核移植技术可能使体细胞重新回到胚胎状态,相当于让体细胞返老还童。由此,生物学家假设,可以先去除卵细胞的核,然后将病人的体细胞植入卵细胞,这样,卵细胞的胞质会对体细胞核进行重编程,令其变成一个具有全能发育潜能的胚胎核。胚胎发育成痰胚后,人们可以从中分离出胚胎干细胞。这就是所谓的“治疗性克隆”技术,由于这样获得的胚胎干细胞与病人具有同样的基因型,它所衍生出的细胞或组织植回病人将不会引起免疫排斥反应。医学界和发育生物学界对治疗性克隆寄予很大的希望,希望这个途径在将来可以为病人提供适合临床应用的干细胞。
可惜,这个技术还不成熟,成功率非常低,而且人的卵细胞非常珍贵,这就造成了研究开销巨大,另一方面,因为研究中要涉及培育人类胚胎并将其毁坏,遭到保守人士的频频阻挠,最为典型的是美国总统布什,虽然备受抨击,但他一直坚持反对人类胚胎干细胞研究,认为取得胚胎干细胞的过程会涉及“创造”和“杀害”生命。布什曾动用否决权,禁止联邦经费资助胚胎干细胞研究,后来在2001年稍作让步,同意科学家可用联邦经费研究之前已有的人类胚胎干细胞株。布什坚信,总有一天,科学家会找出不用摧毁胚胎就可获得胚胎干细胞的两全之法。
这些困难在阻挠干细胞研究进展的同时,迫使科学家们开始动别的脑筋。
人兽混合――难过伦理关
一个方法是尝试用动物的卵细胞,好在它同样能“激发”人类的体细胞。
但是,这项技术用到人身上,就得经过伦理的检阅。虽然遗传物质主要在细胞核中,但细胞质中也有少量的遗传物质,就是线粒体,它负责编码13个基因,主要功能是为生命活动提供能量。虽然比起细胞核中的几万个人类基因,这13个线粒体基因只是少量的“杂质”,然而,人们担心,如果有人将这些混合胚胎发育成个体,这些东西将给伦理学带来重大难题。
当然,在科学家看来,这种担忧只是杞人忧天。一方面,目前尚没有研究机构有能力让这种混合胚胎发育成个体。人和动物发育的分子基础相差很大,发育到囊胚阶段的可能性是存在的,但发育到出生几乎不可能,因为胚胎植入后期发育的调控比前期要严格和精细得多。人类是最高等动物,尤其如此。
另一方面,胚胎干细胞研究有条伦理底线,那就是人兽胚胎绝不允许被植入子宫内,而且在胚胎发育到14天以前就得把它毁掉。
此外,内华达大学的教授艾斯梅尔,扎加尼多年来致力于在绵羊胚胎中培养人体细胞,他将人体的骨髓干细胞注入绵羊胚胎,这样,羊的胚胎在发育过程中将与人的胚胎干细胞混合生长,最终长成的成体羊混杂有人类细胞,他曾获得人类细胞高达15%的绵羊。通过这种方法,有可能利用绵羊培养人类器官,并克服器官移植
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