肠道病毒71型感染手足口病重症患儿血清中IL6TNFα水平测定临床意义.docVIP

肠道病毒71型感染手足口病重症患儿血清中IL6TNFα水平测定临床意义 　　[摘要] 目的 探讨肠道病毒71型（EV71）感染的手足口病重症患儿血清中白细胞介素—6（IL—6）、肿瘤坏死因子—α（TNF—α）水平的变化及其临床意义。 方法 采用化学发光法测定30例EV71感染的手足口病重症患儿血清中IL—6、TNF—α水平，并与15例非手足口病患儿进行对照。 结果 重症组患儿血清中的IL—6、TNF—α的水平较对照组明显升高（P 0.01）。 结论 EV71感染重症患儿血清中有明显的细胞因子变化，IL—6、TNF—α可能参与了重症手足口病的病理过程。 　　[关键词] 肠道病毒71型；手足口病；白细胞介素—6；肿瘤坏死因子—α 　　[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673—9701（2012）24—0159—02 　　手足口病是由多种肠道病毒引起的传染病，近年来，肠道病毒71型是我国重症手足口病的主要病原。EV71感染除了引起手足口病以外，还能够引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等多种与神经系统相关的疾病。手足口病的少数高危患儿，一旦发展为重症，短期内能迅速发展为肺水肿、循环衰竭，各种救治措施无效，常常在短期内死亡。免疫活性细胞产生的炎性细胞因子如白细胞介素—6（IL—6）、肿瘤坏死因子—α（TNF—α）等在机体抗感染、凝血、发热、休克、恶病质等多种病理生理过程中的作用已越来越明显，抗病毒及免疫调节作用也引起医学界的广泛关注。本研究对肠道病毒71型（EV71）感染的手足口病重症患儿进行了血清中IL—6、TNF—α水平的测定，分析其水平的变化及探讨其内在的临床意义。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　病例选自2011年6～12月在我科病房住院并确诊的肠道病毒71型（EV71）感染的重症手足口病患儿30例，其中男19例、女11例；年龄11个月～5岁，平均（2.5±0.6）岁。诊断符合2010版《手足口病诊疗指南》重症手足口病的诊断标准，大便EV71病毒检测全部阳性。正常对照组共15例，男9例、女6例；年龄9个月～6岁，平均（2.9±0.5）岁，选自入托查体及健康查体患儿。 　　1.2 方法 　　所有研究对象均于入院次日空腹抽取静脉血2 mL离心后置—20℃冰箱内保存待测，血清标本留取时间不超过24 h。IL—6、TNF—α测定采用德国西门子ADVIA Centaur全自动化学发光分析仪，采用化学发光免疫分析法。试剂由德国西门子公司提供，操作严格按照说明书进行。 　　1.3 统计学处理 　　资料的录入及分析均采用SAS9.0统计软件，主要统计分析方法包括一般统计描述、成组比较的t检验，均采用双侧检验，显著性水准α=0.05。 　　2 结果 　　重症手足口病患儿血清中IL—6、TNF—α水平均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.01）。见表1。 　　3 讨论 　　肠道病毒71型感染重症多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。通常情况下，EV71感染引起的手足口病在临床症状等方面与柯萨奇病毒引起的手足口病难以区别，但EV71感染的手足口病很容易引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等多种严重的神经系统症状。肠道病毒71型感染的少数高危患儿，一旦发展为重症，短期内能迅速发展为肺水肿、循环衰竭，各种救治措施无效，常常在短期内死亡，使医务人员措手不及，有时家长难以理解，甚至发生医疗纠纷，处于尴尬的境地。在肠道病毒71型感染的重症患儿中，肺水肿是最为严重的并发症，死亡率高，既往一直认为脑干损伤是发生肺水肿的重要原因[1，2]，但在关于手足口病肺水肿机制的研究中发现，有脑干损伤的实验猴中并未出现肺水肿[3]，因此可能存在其他机制导致EV71相关肺水肿。目前已有越来越多的研究表明炎性细胞因子白细胞介素—6（IL—6）、肿瘤坏死因子—α（TNF—α）的亢进与肺水肿的发生有关[4—6]。 　　IL—6作为细胞因子家族中的主要核心成员，可由多种细胞产生。IL—6所具有的多生物学功能，在抗感染、肿瘤、免疫性疾病及免疫调节等诸多方面发挥重要作用。通常情况下正常人血清中含有微量IL—6，在炎症、感染和某些肿瘤等情况下血清中IL—6的含量会有不同程度上升。在异常情况下，IL—6的升高可能会对机体产生不利影响，造成组织损害和加重病情发展。Kossmann等发现脑损伤患者血清和脑脊液中的IL—6水平反应性升高。有研究证实中枢星形胶质细胞、下丘脑和垂体前叶自分泌IL—6，在IL—1或TNF—α刺激下分泌能力明显增强[4]。肠道病毒71型感染的重症患儿发病过程中的高热与IL—6对下丘脑体温中枢的调节作用有关，IL—6极有可能同时参与患儿的脑损伤和局部炎症。一直被认为受血脑屏障保护的“中枢特