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肺灌注显像联合细胞因子预测放射性肺炎临床研究 　　[摘 要] 目的：观察肺癌患者放疗前后肺灌注显像及放疗前血浆中IL-6、TGF-β1、ACE含量变化，探讨其与放射性肺炎发生的相关性。方法：30例肺癌患者接受三维适形放疗，放疗前后行肺灌注显像检查，比较前后两次肺灌注显像变化。放疗前采血冻存，采用酶联免疫吸附法检测血液中IL-6、TGF-β1、ACE含量。放射性肺炎根据美国肿瘤放射治疗组（RTOG）标准评定。分析治疗前后肺灌注显像变化情况及血浆IL-6、TGF-β1、ACE水平与放射性肺炎发生的相关性。结果：30例肺癌患者中10例（33.3%）发生了≥2级放射性肺炎。肺灌注受损加重者≥2级放射性肺炎发生率为63.6%，肺灌注受损改善者≥2级放射性肺炎发生率为10.5%，差异有统计学意义。放疗前血浆TGF-β1水平高者及ACE水平低者，放疗后出现≥2级放射性肺炎比率高。放疗前后肺灌注显像变化联合放疗前血浆TGF-β1水平分组，各组间发生2级以上放射性肺炎差异有统计学意义。结论：放疗前后肺灌注显像变化联合放疗前血浆TGF-β1水平对放射性肺炎有一定预测价值。 　　[关键词] 肺癌；放射性肺炎；肺灌注显像；细胞因子 　　中图分类号：R563.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-006-03 　　DOI：10.11876/mimt201604003 　　放疗是局部晚期肺癌主要治疗手段之一，放射性肺炎是胸部肿瘤放疗的主要剂量限制性副反应。据报道，接受放疗的肺癌患者，≥2级放射性肺炎发生率为5%～50%，即使采用适形放疗或调强放疗仍有8%～10%患者出现严重的放射性肺炎[1-2]。局部晚期肺癌患者往往肺功能状况不佳，出现放射性肺损伤更早，限制临床使用更高、更有效的照射剂量。因此，如何在有效的控制肿瘤的同时，减少严重放射性肺损伤的发生，是胸部放疗时关注的焦点问题。本研究拟通过观察患者行三维适形放疗前后肺灌注受损范围的变化，探讨肺灌注受损变化联合细胞因子对放射性肺炎发生的预测价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例资料 　　选择2011年11月―2014年3月我院肿瘤科住院治疗的已确诊初治肺癌患者30例，入选条件：无胸腔和（或）心包积液，无血行转移。KPS评分≥70分，血常规、肝肾功能、心电图正常，1秒钟肺活量（FEVl）预计值的50%。其中男22例，女8例，年龄45～70岁，中位年龄58岁；有吸烟史20例，无吸烟史10例；鳞癌13例，腺癌8例，小细胞癌9例；中央型22例，周围型8例。所有患者接受三维适形放疗。放疗后随访时间6个月，随访率100%。 　　1.2 方法 　　1.2.1 肺灌注显像方法 美国GE公司InfiniaVC HawKeye采用低能高分辨准直器的双探头单光子发射SPECT/CT仪。患者仰卧位，经肘正中静脉缓慢注射锝-99m（99mTc）标记的人血清大颗粒聚合白蛋白（MAA）200 MBq后即刻行肺灌注扫描，获得八个体位（前位、后位、左前斜、左后斜、右前斜、右后斜、左侧位、右侧位）的肺静态图像，矩阵128x128，20s采集1帧，180°采集，放大倍数1.0，最后获横断面、冠状面、矢状面的断层图像。 　　1.2.2 放疗计划及治疗方法 采用CT扫描模拟定位，医师以CT图像勾画大体肿瘤靶区（GTV），包括肺部原发灶和转移淋巴结，GTV外放1cm-1.6cm形成计划靶区（PTV）。物理师制订适形放疗计划。所有患者给予根治性放疗剂量56Gy-66Gy，中位剂量60Gy。95%等剂量曲线涵盖PTV，2Gy/次，5次/周。危及器官限制：肺V20≤30%，心脏V50≤40%，食管Dmax≤60Gy，脊髓Dmax≤45Gy。所有患者同步或序贯含铂类方案化疗2～4个周期。 　　1.2.3 肺灌注受损及放射性肺损伤评价 依据SPECT肺血流灌注图像，参考文献[3]分析方法，放疗前按缺损区与肿瘤病灶的大小关系分为0～3级。放疗后依据50%等剂量线在断层图像上勾画计算区域。按计算区域照射前后的肺灌注情况平均计数值占相应全肺平均计数值的百分比，比较照射前后肺灌注受损情况。从放疗开始至结束后6月内，根据RTOG对放射性肺炎（RP）进行分级，观察≥2级放射性肺炎发生情况。 　　1.2.4 血液细胞因子测定 采集所有受试者放疗前后清晨空腹外周静脉血。酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测IL-6、TGF-β1、血管紧张素转化酶（Angiotcnsin Converting Enzyme，ACE）水平。 　　1.2.5 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行统计学分析，均数比较采用独立样本t检验，RP发生率的比较采用χ2检验和Fisher’s精确概率法，P0.05为有统计学差异。 　　2 结果