ω-3不饱和脂肪酸对视网膜新生血管作用的实验研究-眼科学专业论文.docxVIP

3 3 石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的 研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表 示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文 并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目 的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据 进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规 定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 ω- ω- 3 不饱和脂肪酸对视网膜新生血管作用的实验研究 PAGE PAGE 1 ω- 3 不饱和脂肪酸对视网膜新生血管作用的实验研究 硕 士 研 究 生:顾晓宇 指 导 教 师：任兵 教授 专 业 名 称：眼科学 前 言 视网膜新生血管性疾病是指由于新生血管生长伴随出血、渗出、增生等病理性改变 造成的致盲性玻璃体视网膜疾病，是世界范围最严重致盲性眼病之一，是一种增生性视 网膜病变，局部形成新生血管，牵拉并造成视网膜脱离，或并发白内障，或继发青光眼， 如无有效治疗，最终造成失明,包括早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)、 糖尿病性视网膜病变等。据世界卫生组织统计，早产儿视网膜病变已成为发达国家儿童 致盲的首位原因[1]。近年来，我国围产医学和新生儿学不断发展，早产儿、低体重新生 儿存活率明显提高，随之而来的是早产儿视网膜新生血管病变的发生率呈上升趋势，由 此导致的盲童数量近年不断增多[2]，目前尚无有效防治方法，后期的一些治疗如视网膜 冷冻、激光治疗及玻璃体手术等治疗虽能对症降低其视网膜脱离等并发症的发生率，但 常发生弱视、视网膜功能异常、视力严重下降等后遗症，给儿童的发育成长带来巨大的 阴影，给家庭及社会带来严重的精神及经济负担。 ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)是视网膜中的主要脂肪酸。 ω-3多不饱和脂肪酸的来源较少，主要来自海洋哺乳动物及鱼类的油脂，数十年来对 ω-3PUFAs的研究逐步开阔和深入，从对其营养价值和生物功能的研究自防治心脑血管 病开始，扩展到神经、精神、炎症、免疫及肿瘤等很多病症[3]。脑神经系统及视网膜中 含有丰富的磷脂，ω-3多不饱和脂肪酸的DHA分布较多，对脑神经及视网膜的发育和功 能有重要影响。孕妇摄取的ω-3多不饱和脂肪酸是新生儿体内ω-3多不饱和脂肪酸的唯一 来源，早期研究发现孕妇摄入ω-3多不饱和脂肪酸不足导致体内缺少ω-3多不饱和脂肪 酸，可使新生胎儿发育不良并影响分娩；婴儿体内缺少ω-3多不饱和脂肪酸或后期摄入 不足可致视网膜电图异常、视力减退、学习和记忆能力降低。ω-3多不饱和脂肪酸还参 与体内多种代谢，ω-3多不饱和脂肪酸的增加可以改变一些重要的信号分子节，可以抑 制糖尿病视网膜病变中高血糖引起的通过改变细胞质膜微囊/脂类结构促炎症反应，这其 中有SFKs参与TNF受体介导的和IL-1受体介导的炎症信号，ω-3多不饱和脂肪酸的治疗 导致其在细胞质膜微囊/脂类结构中与磷脂类结合。 G蛋白信号调节子(regulators of G—protein signaling，RGS)是结构中含一保守的RGS 结构域，G蛋白偶联受体(G—protein—coupled receptors，GPCR)是许多治疗药物的作用 靶点。配体与细胞表面的G蛋白( Guanine nucleotide2binding protein) 偶联受体结 合,受体激活后刺激核苷交换和G蛋白α亚基和βγ亚基复合体解离,解离后的亚基激活 多种效应器,从而引起生物化学和细胞生理的改变,这是生物体内普遍存在的一种信号 转导机制。RGS 蛋白是G蛋白信号转导的负调节子,在GPCR信号传导中起重要作用，在 解离的Gα亚基、Gβγ亚基或以上水平发挥作用，可加速G蛋白失活进而终止GPCR信 号传导，但也有些RGS同时具有效应分子和信号传递功能。兼具GPCR激动和RGS抑制 功能的药物将大大增强信号传导，同时还能增加激动剂的区域特异性[4]，近年来首先在 脑细胞中发现一种新的周细胞的标记物RGS5蛋白，之后在眼的视网膜、视神经星状细 胞、及睫状体中也发现RGS5蛋白的表达，作为血管周细胞的标记物之一，RGS5蛋白可 调节多种血管因子，可负性调节血管紧缩素，可通过抑制PDGF 或S