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脑血栓形成病人血清IL10水平变化及意义
脑血栓形成病人血清IL10水平变化及意义
摘要:目的观察脑血栓形成病人血清白细胞介素-10(IL-10)水平的变化,探讨其在继发性脑损伤中的作用。方法 30例脑血栓形成病人为观察组,分别测定发病后24 h、第3天、第7天血清IL-10水平,并对病人进行梗死面积的测定。另选20名正常人为对照组。测定血清IL-10水平采用双抗体夹心间接ELISA法。结果观察组血清IL-10水平在第1天、第3天、第7天均高于对照组(P<0.01),发病第1天IL-10显著增高,第3天达高峰,随后逐渐下降,但持续到发病第7天仍高于对照组,大面积脑梗死者较小面积脑梗死者高(P<0.05)。结论脑血栓形成后继发性脑损伤引起抗炎因子IL-10的表达增高;IL-10具有神经保护作用,有利于缺血损伤后神经元的修复和存活;IL-10的变化与脑缺血的病程及缺血面积大小有关。
关键词:脑血栓形成;白细胞介素-10;梗死面积
中图分类号:R743.32 R255.2 文献标识码:B 文章编号:1672―1349(2007)04―0310一02
近年来缺血性脑损伤的病理生理方面的研究进展很快,改善缺血周围区血液供应和如何减弱致炎因子的作用、增强抗炎因子的作用来提高神经元的存活,是近几年国内外研究的焦点。作为抗炎因子的白细胞介素-10(IL-10)在此过程中的意义和作用,国内外进行了大量动物实验研究。研究表明,IL-10能通过抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和其他前炎性细胞因子的产生减轻缺血后脑损伤,有利于神经元的修复和存活,在脑缺血中有神经保护作用。但在人类缺血性脑血管病方面,TL-10的临床研究报告尚少见。为此,根据急性脑血栓形成病人血清IL-10水平的测定结果及其与缺血范围的关系,试图通过比较,对IL-10与缺血性脑血管病之间的关系作一些研究探讨。
1 资料与方法
1.1 临床资料观察组30例,其中男19例,女1l例,年龄51岁~82岁(69.6岁±9.5岁),均为2005年6月―2006年5月我院神经内科住院的脑血栓形成病人,发病时间在24 h内,所有病例均符合i995年全国脑血管病会议诊断标准,并经颅脑CT和/或磁共振成像(MRI)证实。参照Kim等[1]的计算方法,据影像学所见,分为大面积脑梗死(直径>4 cm)组(A组)、中小面积脑梗死(直径<4 cm)组(B组)。另设对照组20名,为查体健康者,其中男11名,女9名,年龄48岁~80岁(67.9岁±9.9岁),除外脑血管疾病。两组均除外新近感染、肿瘤和心、肝、肾等疾患。
1.2 方法 观察组病人给予常规减轻脑水肿、抗凝及改善微循环治疗。分别在发病24 h内、第3天、第7天,取清晨空腹肘静脉血4 mL送检。对照组20例取清晨空腹肘静脉血4 mL 1次送检。采用双扎体夹心间接ELISA法,IL-10试剂盒由加拿大YES生物技术研究有限公司提供,由本院放免室测定。
1.3 统计学处理所得数据采用均数±标准差
表示,组间比较采用非配对t检验,组内数据比较应用单因素方差分析,t检验判断统计学意义。
2 结 果
3 讨 论
3.1 IL-10在脑缺血中的保护作用及机制 Dietrich等[2]在全脑缺血小鼠海马定量病理组织学分析中发现,联合应用IL-10较单纯应用低温疗法更能提高神经元存活率。在外伤性脑损伤,静脉或皮下给予IL-0,能扎高神经元的修复和存活能力[3]。vanExel等[4]通过对伦敦599名85岁以上老人血清IL-10水平分析后,发现低IL-10水平人群发生中风的危险性较高,指出抗炎因子IL-10在缺血性脑血管病中起着重要的保护作用。Griui等[5]发现,去除IL-10的小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后脑梗死的面积较正常野生型小鼠大30%,在体外,其大脑皮质细胞培养物对兴奋性神经毒性的敏感性增加,对缺血缺氧耐受性较野生型小鼠差,而将重组IL-10加入培养液后,则可减轻兴奋性神经毒性和缺血缺氧造成的损伤,结果说明外源性及内源性IL-10在脑缺血时都具有神经保护作用。以上研究证明,对于脑损伤,应用IL-10治疗可明显减弱炎症反应,产生重要的抗炎保护作用。
而研究同时表明,IL-10在急性脑缺血后抑制炎性反应的机制,主要通过以下3个途径:①减少γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1(IL-1)和TNF-α等前炎性细胞因子的合成;②抑制炎性细胞因子受体表达;③降低炎性细胞因子活性[6]。IL-10的抗炎保护作用始终与TNF-α水平降低有关,国外很多文献在全身性疾病研究中有所报道。IL-10能对多种类型细胞发挥免疫抑制和免疫激励效力,在中枢神经系统具有神经
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