聚乙二醇α―2a干扰素在健康人体中药代动力学研究.docVIP

聚乙二醇α―2a干扰素在健康人体中药代动力学研究 　　[摘要] 目的 探索聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）在中国健康受试者中的药代动力学特点。 方法 选择10例健康受试者，每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg，然后分别于给药前30 min（0 h）、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 mL，进行药代动力学分析。 结果 共有9名受试者完成试验。曲线下面积AUC（0～t）为（1.69±0.61）mg/L×h，变异系数为36.00%，其中男性AUC（0～t）为（1.76±0.49）mg/L×h，女性AUC（0～t）为（1.55±0.91）mg/L×h；AUC（0～∞）为（1.82±0.62）mg/L×h，变异系数为33.98%，其中男性AUC（0～∞）为（1.66±0.47）mg/L×h，女性AUC（0～∞）为（1.55±0.91）mg/L×h；终末半衰期（t1/2z）为（60.24±20.29）h，变异系数为33.67%，其中男性t1/2z为（59.66±17.28）h，女性t1/2z为（61.39±29.93）h；达峰时间（Tmax）为（77.33±23.32）h，变异系数为30.16%，其中男性Tmax为（80.00±24.79）h，女性Tmax为（72.00±24.00）h；达峰浓度（Cmax）为（10.10±3.70）μg/L，变异系数为36.60%，其中男性Cmax为（10.88±3.63）μg/L，女性Cmax为（8.53±4.03）μg/L。 结论 ①聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）符合二室模型特征。②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异。③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异。④药代动力学参数的个体间变异系数较大，提示临床用药实施个体化治疗的必要性。 　　[关键词] 聚乙二醇α-2a干扰素；临床研究；药代动力学 　　[中图分类号] R969.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（a）-0093-04 　　干扰素-α和干扰素-β是治疗病毒性肝炎（乙型及丙型肝炎）公认有效的治疗药物[1-3]。其临床治疗优势是耐药率低，但也有两个主要缺点：一是不良反应较多，给患者带来一定的痛苦，客观上降低了该药的临床依从性[1]；二是临床有效率偏低，个体差异较大，部分患者疗效不理想，对医患双方的治疗信心产生了消极影响。因此，及时掌握患者个体的药代动力学参数，设计或调整给药方案，实现个体化给药，是提高干扰素临床抗病毒疗效，促进干扰素临床应用的有效途径之一。鉴于目前聚乙二醇干扰素（派罗欣）已经是治疗病毒性肝炎的临床常用药物，笔者于2013年1月～2014年8月针对该药开展群体药代动力学研究，以期为临床合理用药提供参考依据。本健康人体药代动力学研究即是作为群体药代动力学模型的建模基础而开展的。本研究通过解放军第三?二医院医学伦理委员会的批准。现将内容报道如下： 　　1 材料与方法 　　1.1 样本量 　　参考新药药代动力学研究对样本量的一般要求，本研究拟纳入10例健康受试者。 　　1.2 纳入标准 　　①年龄18～45岁；②体重指数（BMI）19～24 kg/m2；③育龄妇女尿妊娠试验阴性、近半年内无妊娠计划且采取有效避孕措施者；④常规体检、生命体征、血常规、尿常规、乙肝表面抗原（HBsAg）、抗-丙肝病毒（HCV）、抗-艾滋病毒（HIV）、血生化检查、凝血指标、胸部X线片、12导联心电图等检查各项指标正常或没有临床意义上的异常，无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；⑤自愿参加本试验并签署知情同意书者。 　　1.3 排除标准 　　①哺乳期、妊娠期妇女；②重要脏器原发性疾病者或躯体残障者；③明确的过敏性病史，包括药物过敏或药物变态反应史；④习惯性用药，包括中草药或入院前两周内使用过可能影响试验结果的药物；⑤嗜烟酒者和药物滥用者；⑥在以往3个月内参加过任何药物临床试验（作为受试者），正在应用其他预防或治疗药物者；⑦参加试验前3个月内献血者；⑧研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。 　　1.4 试验药物 　　Pegasys？?R聚乙二醇干扰素α-2a，由Hoffmann-La Roche公司生产，规格：每瓶含180 μg/mL，批号：SH0166。 　　1.5 给药方法 　　皮下注射，180 μg，注射部位为腹部皮下，每名受试者只给药1次。 　　1.6 试验周期 　　本研究自开始给药，共观察14 d，第14天进行全面体检，对于异常有临床意义的指标1周后进行计划外随访。 　　1.7 血液样本采集及处理