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肺癌相关肿瘤标志物检测研究进展 　　【摘要】 肺癌是常见恶性肿瘤之一，肿瘤标志物检测可为肺癌的临床诊断、靶向治疗、预后预测提供重要参考，本文主要综述了近年来肺癌肿瘤标志物领域研究取得的最新进展。 　　【关键词】 肺癌； 肿瘤标志物； 研究； 新进展 　　doi：10.14033/ki.cfmr.2017.14.090 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）14-0160-03 　　相关调查数据显示，全球范围内肺癌的发生率及死亡率分别为12.7%、18.2%，均居恶性肿瘤首位，严重威胁患者生命健康[1]。早期发现、早期诊断是肺癌防与治的关键点，肿瘤标志物（TM）检测具有无需定位、微创安全、快速准确、易于推广等优势，可为肺癌的诊疗、病情预测提供重要指导[2]。本文以近年来关于肺癌TM的最新研究成果为基础，详细介绍了常见的几种肺癌TM及其在肺癌诊疗中的应用价值、肺癌TM联合检测策略及应用效果，并探讨了肺癌TM应用过程中存在问题、提出相关建议和加以展望，具体内容如下。 　　1 常见肺癌肿瘤标志物 　　1.1 癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125） 　　CEA是起源于大肠癌组织的一类免疫糖蛋白，是一种广谱TM，广泛存在于乳腺癌、肺癌、肠癌等恶性肿瘤组织、患者血清中，其特异性、灵敏度均较差[3]。Hammarstr?m等[4]报道指出，CEA已经成为了非小细胞肺癌（NSCLC）的可靠肿瘤标志物之一，利用CEA对NSCLC进行筛查，阳性检出率可达40%～80%，同时对于NSCLC的分期也有预测价值。 　　CA125是起源于卵巢癌上皮组织、与单克隆抗体OC125相结合的一类糖蛋白，CA125的上调表达（血清CA12565 U/ml）可提示宫颈癌、卵巢癌病变风险，且CA125在肺癌、肝癌、胃癌等其他类型癌症患者血清中也广泛存在[5]。相关研究提示，在肺癌患者血清中，CA125阳性率（CA12535.26 U/ml为阳性）可达60%～70%，此外，CA125含量高于15 U/ml，肺癌患者的复发率及死亡率也分别提升3.25倍及4.27倍，可见CA125检测在肺癌早期筛查、预后判定均中具有重要意义[6]。 　　1.2 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 　　NSE参与机体糖酵解途径，广泛分布于神经系统、内分泌系统中，活性以脑细胞组织中NSE最高[7]。高水平NSE（≥100 mg/ml），结合肺肿瘤临床表现往往提示小细胞肺癌（SCLC）可能性较大[8]。相关报道指出，NSE在小细胞肺癌（SCLC）患者血清中出现过度表达，且在不同病程中NSE的表达水平均有显著差异，可用于预测预后、提示复发和评估疗效[9]。 　　1.3 细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1） 　　CYFRA21-1是肺泡上皮细胞凋亡碎片角蛋白经降解后进入血液的可溶性物质，是SCLC、肺鳞癌的相关肺癌的特异性肿瘤标志物，当血清中CYFRA21-1≥3 ng/ml时，可怀疑出现肺部肿瘤[8]。最新研究报告提示，CYFRA21-1对于肺鳞癌的诊断灵敏度高达93.5%，且肺鳞癌患者血清中CYFRA21-1水平显著高于SCLC[10-11]，这也说明CYFRA21-1在肺鳞癌的临床诊断中具有指导意义。 　　1.4 胃泌素前体释放肽片段（PRO-GRP） 　　研究证实，SCLC患者血清内可特异性分泌Pro-GRP，因此在临床中被作为SCLC诊断的重要指标，其敏感度高达85%，优于NSE，对于SCLC的早期筛查意义重大。现将Pro-GRP诊断指标的应用优势总结为：（1）属SCLC患者体内特异性的分泌物，健康者体内Pro-GRP含量微小，容易辨别；（2）早期SCLC阳性率高、有利于早期筛查SCLC[12]。 　　1.5 鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag） 　　SCC-Ag参与肿瘤细胞调控过程，在各种类型的肺癌中，对于肺鳞癌的诊断特异性最高；另有临床研究提示，非小细胞肺癌患者SCC-Ag阳性检出率大46%（其中，鳞癌阳性检出率可达50.7%）[6]，且SCC-Ag在血清中的半衰期较短，因此当出现复发、肿瘤转移后，NSCLC患者体内血清SCC-Ag水平会在短时间内骤然上升，对于各类肺癌的鉴别特异性高，但敏感度较差，因此常用作预测预后的重要检验指标。 　　2 肺癌肿瘤标志物的联合检测 　　单一肿瘤标志物对于不同类型的肺癌的诊断特异度、灵敏度、相关度的差异性较大，另外，单一TM检测成本高、实时监测困难，TM联合检测则能同时检测不同的肿瘤标志物的血清含量，诊断全面、可靠、操作简单、准确性更高，下文则主要介绍了肺癌TM联合检测的组合形式及最新应用成果。 　　2.1 CEA+NSE+SCC（鳞状细胞癌抗原）+CYFRA21-1+LDH（乳酸脱氢酶）