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补阳还五汤中有效成分药代动力学研究进展 　　摘要：本文回顾总结近年来有关中药复方补阳还五汤中有效成分药代动力学研究的相关文献，从补阳还五汤主要有效成分（黄芪甲苷、川芎嗪、阿魏酸、芍药苷、羟基红花黄色素A）药代动力学方面进行综述，概括了补阳还五汤药代动力学研究进展，为补阳还五汤的作用机制研究、临床应用和进一步开发提供参考。 　　关键词：补阳还五汤；药代动力学；有效成分；研究进展 　　补阳还五汤出自清代名医王清任的《医林改错》，全方由黄芪、当归、赤芍、桃仁、川芎、红花、地龙7味中药组成，具有补气、活血通络之功效，在抗脑栓血、抗血栓、抗衰老、调节血脂及调节免疫功能方面都有很好的作用[1]。补阳还五汤方中可定量检测的主要有效成分为黄芪甲苷、川芎嗪、阿魏酸、芍药苷、羟基红花黄色素A等。本文对补阳还五汤中各有效成分的药代动力学进展分别进行了总结。 　　1补药还五汤中黄芪甲苷的研究进展 　　黄芪甲苷是补阳还五汤中黄芪的有效成分之一，现代药理研究表明，黄芪具有增强机体免疫功能、降血糖、强心降压、利尿、抗疲劳、抗衰老等作用。 　　贺庆平等[2]研究发现，补阳还五汤有效组分总苷具有显著的抗血栓活性，其主要有效成分为黄芪甲苷，建立补阳还五汤及其总苷中黄芪甲苷高效液相色谱（HPLC） 测定法时，采用紫外检测器，结果发现黄芪甲苷峰与其他干扰峰分离完全、阴性样品图谱无干扰。刘伟等[3]研究发现，体外细胞膜对补阳还五汤中黄芪甲苷和阿魏酸的吸附选择具有显著性差异，因此可将体外细胞膜分离技术用于中药复方成分的分离。邹龙[4]等研究发现，建立高效液相色谱法测定补阳还五汤总苷中黄芪甲苷的含量。补阳还五汤总苷类物质中黄芪甲苷含量（38.17±0.33）mg/g、芍药含量（103.48±0.52）mg/g，比原方中未经阳离子树脂、氯仿及DA-201 处理过的黄芪甲苷含量（0.127±0.004）mg/g、芍药苷（1.33±0.03）mg/g 含量具有很大提高，所建立的方法为该方总苷制剂的工艺研究提供了质量标准依据。朱传武等[5]对补阳还五汤水煎剂中黄芪甲苷的含量进行了HPLC分析，设计直接用氨试液提取、正丁醇萃取的方式以避免黄芪中黄酮类成分的干扰，采用蒸发光散射检测器作为在线检测器，使黄芪甲苷较好的被检测。 　　2补阳还五汤中川芎嗪的研究进展 　　川芎具有活血化瘀兼有理气的功用，其有效成分为川芎嗪（四甲基吡嗪），也是补阳还五汤有效组分生物碱的主要有效成分，对治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管疾病、部分泌尿系统疾病及眼耳鼻咽喉科等有关疾病均有良好的效果。川芎嗪的药理作用包括抑制血小板聚集作用，抗血栓的形成，抗自由基作用，并且对肾血管有扩张作用，还可增加冠脉流量，降低心肌含水量，起到保护心脏的作用[6]。 　　李再新等[7-8]研究发现，采用HPLC 法测定补阳还五汤含药大鼠血浆中川芎嗪的含量，并运用房室模型拟合及统计矩原理研究其药代动力学的方法。复方配伍及不同模型分析对药物成分川芎嗪的药代动力学参数有一定影响。贺福元[9]等，对大鼠血浆中补阳还五汤及总生物碱中川芎嗪的含量进行了测定，并对其药代动力学进行了研究，发现补阳还五汤复方及总生物碱中川芎嗪药代动力学为二室模型并且中药复方成分组合对药代动力学参数有一定的影响。 　　3补阳还五汤中阿魏酸的研究进展 　　阿魏酸是补阳还五汤有效组分总苷元的有效成分之一，来源于当归和川芎，具有明显的抗动脉粥样硬化，抗血小板凝集和血栓，清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧化亚硝基，抗菌消炎，抗肿瘤，抗突变，增加免疫功能等[10-11]。 　　孙忠[12]等采用高效液相色谱法测定阿魏酸含量，并且得出阿魏酸在0.4～4.0 μg 范围内线性关系良好（r=0.9995），平均回收率为99.40%，RSD%为2.62%。刘海涛[13]等采用反相高效液相色谱法。建立同时测定补阳还五汤中阿魏酸含量的方法。阿魏酸的进样量在0.00836～0.0836 μg（r=0.9994）范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系，平均加样回收率为97.96%，RSD为1.4%，并且发现本方法简便、灵敏度高、快速、重复性好，适用于补阳还五汤的质量控制。刘伟[14]等采用蔗糖溶液分步离心法制备体外细胞膜，并按常规的柱层析分离补阳还五汤中的黄芪甲苷及阿魏酸，再用高效液相色谱法测定其含量变化，结果表明研究体外细胞膜的制备工艺及其对中药复方补阳还五汤中黄芪甲苷及阿魏酸的吸附性。阿魏酸的流出达峰时间为9 h，浓度为8.769 μg/mL，转移率为86.78%，体外细胞膜对黄芪甲苷和阿魏酸的吸附选择性有显著性差异，可用于中药复方成分的分离。罗奇志[15]等用高效毛细管电泳法测定补阳还五汤及给药大鼠血清中阿魏酸的含量。在上述条件下，阿魏酸在6 min内得到很好的分