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藏药小檗皮防治糖尿病视网膜病变研究思路探讨 　　[摘要] 糖尿病视网膜病变是导致糖尿病患者失明的主要病因之一，早期防治是关键。糖尿病是藏医药的特色优势病种，藏药小檗皮是藏医治疗糖尿病及眼病的重要药物之一。该研究从藏医药对糖尿病及其视网膜病变（京尼萨库病及其眼病）的理论认识、用药经验中，发掘藏药小檗皮对糖尿病视网膜病变的用途，提出了藏药小檗皮防治糖尿病视网膜病变的研究思路。 　　[关键词] 藏药；小檗皮；糖尿病视网膜病变；研究思路 　　[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（a）-0192-03 　　糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）并发症中最严重的微血管病变之一。世界卫生组织（）2013 年3 月第312 号《实况报道?糖尿病》指出：“全世界逾3.47亿人患有糖尿病，糖尿病视网膜病变是失明的一种主要病因，它是视网膜小血管长期累积受损的结果，全球1%的盲症可归咎于糖尿病”。 　　视网膜微血管损伤是糖尿病视网膜病变典型的标志性病变[1]。因此，减少新生血管的生成是目前治疗糖尿病视网膜病变最有效疗法。但是，糖尿病视网膜病变的治疗较为困难，尚无一种有效的化学药物能早期预防和控制其发生、发展，这也是导致后期视功能丧失的重要原因，因此，着眼于早期有效阻断或缓解其发展进程，有助于防盲治盲、提高患者生存质量。现报道如下。 　　1 藏医药理论对糖尿病视网膜病变的认识 　　藏医药作世界传统医药宝库的重要组成部分，医学实践源远流长、特色鲜明、疗效独特。早在公元750多年前，藏医药学就对糖尿病及其并发症的发生、发展有着深刻认识，并从饮食起居到药物治疗提出了较为完善的预防和治疗措施，糖尿病作为藏医药综合防治的特色优势病种，已被列入国家中医药管理局“十一五”重点专科（专病）建设项目。 　　藏医药理论对糖尿病视网膜病变没有具体的论述，但糖尿病视网膜病变等糖尿病并发症，属于藏医学的“京尼萨库”病（汉译：尿消症、糖尿病）的范畴，是由于饮食、起居等外缘因素使体内“隆”、“赤巴”和“培根”三者失去平衡[2]。藏医药典籍《四部医典》“论说医典”中专门阐述了“能视赤巴”的功能：“视觉住眼能将诸物见”[3]，糖尿病将导致视觉模糊[4]等“能视赤巴”病的症状。这些生动详实的描述与现代医学中糖尿病及其并发症，尤其糖尿病视网膜病变等疾病的发生、转化不谋而合。 　　2 藏药小檗皮是治疗“京尼萨库”病及眼病的临床要药 　　藏药小檗皮（藏文译音：吉尔巴），是藏医防治“赤巴”病最常用的藏药之一[5]，为小檗科植物刺红珠Berberis dictyophylla Franch.及同属多种植物的干燥皮[6-8]，在藏医典籍中多有记载，如《晶珠本草》记载“治眼病”、“利目”，“小檗膏涂敷治眼痛病”[9]，藏医临床中主要使用中皮及提取精华制成的小檗膏，干净的小檗膏滴于眼内具有治疗各类眼病的作用，如《月王药诊》记载“用小檗膏滴眼”[10]，主要用于平衡“能视赤巴”，在藏药部颁标准也有“小檗眼药膏”（标准编号：WS3-BC-0263-95）用于眼病治疗的用途。在藏医临床上也有“为了增强眼力和滋补眼睛，可每7日点一次小檗膏眼药”的用药经验。藏医临床还使用十八味诃子利尿丸（标准编号：WS3-BC-0182-95）等含小檗皮的上市成方制剂治疗“京尼萨库”病。现代研究表明小檗皮能够减轻糖尿病视网膜病变程度，减缓发展进程，同时具有整体调节功能，对糖尿病大鼠视网膜具有保护作用[11]。在治疗京尼萨库病眼疾（即糖尿病视网膜病变）方面，无论是记载于藏医药经典医藉的传统用药经验，还是基于整体动物试验的现代研究，都验证了小檗皮在防治糖尿病视网膜病变方面的独特优势。 　　3 藏药小檗皮防治糖尿病视网膜病变的研究进展 　　结合现代化学成分与药理研究的多学科交叉综合分析，采用HPLC技术检测已明确小檗皮药材中的主要化学成分为小檗碱、药根碱、小檗胺、巴马汀等生物碱类成分[14]，有明显的降低糖尿病小鼠模型血糖的作用[15]，能够减轻糖尿病大鼠模型视网膜病变程度，减缓发展进程[11]。 　　3.1 小檗碱等异喹啉类生物碱成分 　　小檗碱对STZ诱导的糖尿病视网膜病变大鼠视网膜结构具有保护作用，调控糖尿病大鼠视网膜PPARα/δ/γ蛋白表达[16]、调控正性转录延伸因子b（P-TEFb）蛋白表达[17]、抑制VEGF、HIF-1α的阳性表达[18-19]、改善氧化应激触发的微血管病变[20-21]、调控PKC 信号转导途径[22]等均可能是其改善糖尿病视网膜病变的作用机制。 　　同时，李佳川等报道了小檗碱、巴马汀、药根碱等生物碱单体成分对3T3-L1前脂肪细胞胰