吡格列酮（pioglitazone）对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其pparγ依赖性抑制nfκb信号转导通路的机制-药理学专业论文.docxVIP

毗相l蹦 (P叫i 归剧也〉对大鼠局瞅筒缺血的保恻惆及其 PPARy 依赖性抑制 NF础债号铃销量路的机制 中文摘要  毗格列酬 (Pioglitazone) 对大鼠局灶性脑缺血的保护作 用及其 PPARy 依赖性抑制 NF-KB 倍号转导通路的机制 中文摘要 目的g 观察毗格列嗣 (Pioglitazone ，Piog) 对大鼠永久性周灶性脑缺血的保护作 用及其过氧化物酶体增殖剂激活受体 γ(peroxíωIme prolifer甜。n咽tiva优dreω仰民 PPARy) 依赖性抑制 NF-KB 信号转等通路的作用. 方法:采用大鼠永久性大脑中动脉阻寡(pem四 lent middle cerebral artery 0ωlusíon， pMCAO)模裂观察 Piog 0.5、1、2mglkg 对脑梗塞体积、脑水肿、行为学症状的影响。 大鼠脑缺血前 24 小时、脑缺血时两次腹腔注射 Piog，或者，大鼠脑缺血后10 分钟… 次腹腔注射 Piog. 大鼠脑缺血前 30min 侧脑窒注射 PPARy 的特异性的抑制剂 GW9662 150. 300 、600nmoνkg，大鼠脑缺血后10 分钟…次腹腔泼射 Píog lmglkg，采用 pMCAO 模型观察 GW9662 对脑梗寨体积及 NF-KB 信号iI路的影响。采用 Western-blot 法检测纹状体 IKB Q. p-ERK 的蛋白水机应用免疫组织化学法分析纹状体 NF-KB 的核转位:采用 R下PCR 法检测纹状休 NF-KB 靶黎因 p53m民队的表达。 结果: Píog 0.5、l 、2mglkg 腹腔注射垦剂盘依赖性改善行为学症状，减少 pMCAO 大鼠脑梗死体积，降低脑含7].最 (P 0.05，P 0.01). GW9662 300、60伽胁。I/kg 能描 抗 Piog 对脑缺血的保护作用。 Westerτl-blot 显示z 大鼠 pMCAO 后 6 小时纹状体 IKB a 的蛋白含量跟着减少(P 0.01)，Piog 0.5、1、2mglkg 能跟着增加纹状体 IKBa 的蛋 白含最(P 0.01) ，GW9662 300、600nmol/kg 能显著降低纹状体 IKB 目的蛋白含量(P 啡.01); 大鼠 pMCAO 后 12 小时纹状体p- ERK 的蛋白含最显著减少(P 0.01)，Piog 0.5 、1、2mglkg 能显著增加纹状体 p-ERK 蛋白含擞(P 份.01)，GW9662 300 、 刷nmol/kg 能显著降低纹状体的p-ERK 蛋白含最(P 吨。1);免疫级化证明 g 假手术 级大鼠大脑纹状休 NF-KB 主要表达在神经细胞胞浆中， pMCAO 后 12 小时，模型组大 鼠大脑纹状体 NF-KB 主要表达于神经细胞胞核，说明缺血使 NF-KB 从细胞浆移位至 细胞核; Píog 0.5、1、2mglkg 能抑制 NF-峭的核转位(P 0.01); GW9662 300、 ωOnmoνkg 能措抗 Píog 对 NF-ICB 的核转位的抑制(P 0.05). RT-PCR 结果表明 g 大 鼠pMCAOJS 12 小时纹状体 p53 mRNA 的农达显著增加， piog 1、2mglkg 能显著下 毗锵纠翩(凶唰蝴剧陈}对大鼠附仕性脑缺血的保护作用lUt PI讯Ry 依赖性抑制 NF-iC自信号转等涌路的机湖 中文摘要 调纹状体的 p53 m阳峭的表达， GW9662 300、600酬。IJkg 能 著上调降低纹状体 p53 mRNA 的褒达. 结论: Piog 对大鼠脑缺血具有保护作用，其作用机制可能与其 PPARy 依赖性抑 制 NF.ICB 信号转导通路有关. 关键诩: Pioglitazone; PPARy; GW9662 I 脑缺血:神经保护:细胞凋亡; NF.ICB; 信号转导 作者s 魏超 指导教师:张 1事灵副教授 秦正红教授 111 蹦篇JI，翩〈阳明恤剧惚〉对大鼠网灶性脑缺血的保护作用及其IPARy 依赖制鞠IJNF-IC8 t阴转导通路的机刷 英蛐腰 Neuroprotective Effects of Pioglitazone is Associated with PPARy-mediated Inhibition of NF-1C? Signaling Pathway in Rat Model of Permanent Focal Cerebral Ischemia Abstract Aim: To investigate the neuroprotective actions of pioliotazone (piog) and the eff