吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制分析-内科学专业论文.docxVIP

 PAGE 5 吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神 经保护作用及其机制研究 中 文 摘 要 目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂吡格列酮在 大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。 方法：通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注损伤模型， 将 120 只 SD 大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(A 组)、缺血再灌注损伤 组(B 组)、吡格列酮预处理组(C 组)、吡格列酮+GW9662 预处理组(D 组)及 溶媒剂 DMSO 预处理组(E 组)，每组 24 只。于术前 3 天分别给予相应处理， 各组大鼠于脑缺血 120 min 再灌注 24 小时后，分别对各组大鼠神经功能的 进行评分；每组随机选取 8 只采用干湿质量法检测脑含水量；每组再随机 选取 8 只大鼠采用 ELISA 法测定大鼠脑组织中核因子-κB p65 (NF-κB p65) 及干扰素-γ(IFN-γ)含量水平；各组其余大鼠行 H.E 染色观察缺血区细胞形态 学变化，并通过尼氏染色、TUNEL 检测大鼠神经细胞的凋亡。 结果：与 A 组大鼠相比，其余四组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、 脑组织中 NF-κB p65 及 IFN-γ 含量水平及神经细胞凋亡率均明显升高 (P0.05)，与 B 组大鼠相比，C 组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑组 织中 NF-κB p65 及 IFN-γ 含量水平，神经细胞凋亡率显著低于 B 组，有统 计学差异(P0.05)；且 B 组及 C 组大鼠组织中 NF-κB p65 及 IFN-γ 含量水平 均呈显著正相关(P0.001)，而 D 组及 E 组相关指标与 B 组相比无统计学差 异(P0.05)；与 C 组相比，D 组和 E 组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、 脑组织中 NF-κB p65 及 IFN-γ 含量水平及神经细胞凋亡率显著高于 C 组， 有统计学差异(P0.05)。 结论：PPAR-γ 激动剂吡格列酮可能是通过 PPAR-γ 途径，负性调节脑  组织中 NF-κB p65 含量水平进而减少促炎介质(IFN-γ)的释放，减轻机体炎 性反应，减轻神经细胞水肿及细胞形态学改变，减少细胞凋亡的数量，从 而改善大鼠局灶性脑缺血再灌注后产生的神经功能缺损症状，发挥对神经 细胞发挥保护作用。 关键词：吡格列酮；脑缺血/再灌注；炎症反应；细胞凋亡；神经保护  Neuroprotective Effects Stuty on Cerebral Ischemia Reperfusion Injury of Pioglitazone in rats ABSTRACT Objective: To investigate the effect of the peroxisome proliferator-activated receptor-γ(PPAR-γ) activator pioglitazone on focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats and its corresponding mechanisms. Methods: A rat model of acute middle cerebral artery occlusion(MCAO) and reperfusion was established by suture embolism, eighty Sprague-Dawley rats were randomly(random number) divided into five groups as sham-operation group (group A), ischemia-reperfusion group (group B), pioglitazone group (group C), pioglitazone+GW9662 group (group D) and DMSO group (group E), with 24 rats in each group. Relevant treatment were given to rats 3 days before focal cerebral ischemia operation respectively. After 120 min MCAO following 24 h of reperfusion, behavior scores of rats neuralogical fanction were penformed for each group；brain water content of the isch