吡格列酮对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响-内科学(心血管病)专业论文.docxVIP

贵阳医学院 2011 届硕士研究生论文 目 录 摘 要 …………………………………… 1 前 言 …………………………………… 2 材料与方法 ……………………………… 3 结 果 …………………………………… 11 讨 论 …………………………………… 18 参考文献 ………………………………… 24 英文摘要 ………………………………… 26 致 谢 …………………………………… 28 略缩词表 ………………………………… 29 论文原创性声明 ………………………… 31 附：综 述…………………………………… 37 攻读硕士期间发表的论文……………… 47 录用通知………………………………… 48 贵阳 贵阳医学院 2011 届硕士研究生论文 PAGE PAGE 1 吡格列酮对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响 内科学（心血管病），研究生（吕锋），导师（陈丹丹教授 吴立荣教授） 摘 要 ： 目 的 探 讨 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 γ （ Peroxisome proliferator-activated receptorsγ，PPAR γ）配体吡格列酮对心肌梗死后心力衰 竭大鼠心肌能量代谢的影响。方法 采用开胸结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死 模型，取术后 72 h 存活的 20 只大鼠随机分为手术组(Myocardial Infarction group， MI 组，n=10)、吡格列酮干预组(Pioglitazone group，P 组,n =10,吡格列酮 3 mg/kg/d， 灌胃 8 周)，另设一假手术组（sham operated group，SH 组,n=10)。分别喂养 8 周后 用 逆 转 录 聚 合 酶 链 式 反 应 （ reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR）法检测 PPARγ 信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）， α/β- 肌 球 蛋 白 重 链 同 工 酶 （ α/βmyosin heavy chain messenger ribonucleic acid ,α/β-MHC ）mRNA 的表达。用生物组织氧耗测量仪测定线粒体氧化呼吸活性， 高效液相层析法（high performance liquid chromatography,HPLC）法测量线粒体内 腺苷酸含量；氚标记二磷酸腺苷(3H-adenosine-5’-diphoshhoric acid，3H-ADP)掺入 法检测线粒体膜腺苷酸转运体 (adenine nucleotide translocator, ANT)转运活性， 经颈动脉插管测定血流动力学指标，并计算心室重塑指标。结果 与 SH 组比较,MI 组 PPARγmRNA 表达、α/β-MHC mRNA 比值明显下调(P 0.01),线粒体内高能磷酸盐含量、 呼吸活性、ANT 转运活性明显降低(P 0.01),血流动力学指标发生紊乱(P 0.01)， LVW/BW 明显变大(P 0.01)。与 MI 组比较，P 组升高 PPARγ mRNA 表达水平，上调 α/β-MHC mRNA 比值，对心肌梗死后心力衰竭大鼠线粒体呼吸活性及 ANT 转运活性有 明显改善，增加线粒体内高能磷酸盐含量(P 0.01)，心室重塑指标有改善(P 0.05)， 但血流动力学参数总体改善不明显。结论 1、大鼠心肌梗死 8 周后发生心力衰竭；伴 随心肌能量代谢异常；2、吡格列酮活化 PPARγ 后可改善缺血后心肌能量代谢，对缺血 后心肌有保护作用。 关键词：吡格列酮；心肌梗死；能量代谢；过氧化物酶体增殖物激活受 γ；心力衰竭 前言 随着 van Bilsen M 及我国宋熔[1,2]等人提出心肌代谢重构的概念，即各种病理因素作 用于心脏，出现的心肌细胞底物利用途经改变、线粒体功能失调以及高能磷酸盐代谢异 常的现象，由此可导致心脏结构的变化和心功能的下降，最终可引起心力衰竭[3.4]。同 时，人们也逐渐认识到：由心肌梗死等引起的缺血性心肌病是一种与代谢有关的疾病， 也是心力衰竭发生的一个重要原因。因此，通过研究缺血心肌能量代谢的特点，揭示能 量代谢在慢性心力衰竭(CHF)发展过程中的可能机制，对改善缺血性心肌病的心脏功 能，预防心力衰竭进展等具有重要意义。 过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs） 是配体活化的核转录因子，研究发现其有 3 种亚型：PPARα，PPARβ/δ，PPARγ。既 往研究发现，亚型 PPARγ 是噻唑烷二酮类降糖药吡格列酮的靶标，在