跑台运动对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马CA1CA3 区NGF表达影响.docVIP

跑台运动对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马CA1CA3 区NGF表达影响 　　摘要：为观察4周跑台运动对慢性不可预知性应激（CUS）致抑郁大鼠行为学、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇（CORT）含量、海马CA1、CA3区NGF表达的影响，将30只SD大鼠随机分为对照组、应激模型组及应激运动组，大鼠建立慢性不可预见性应激抑郁模型，同时应激运动组大鼠进行4周跑台运动。运动及应激结束后通过旷场实验、悬尾实验方法评定大鼠行为学指标变化情况，采用八臂迷宫实验测试大鼠的学习记忆能力，使用放射免疫法测试大鼠血浆ACTH及CORT含量，采用免疫组织化学结合图像半定量方法对海马CA1、CA3区NGF神经元的数量及面积进行测量和分析。结果显示： 1）与应激模型组相比，应激运动组大鼠穿越格数、直立次数及修饰次数均显著增加（P0.01，P0.05，P0.05），中央格停留时间显著缩短（P0.05），悬尾不动时间缩短（P0.05）；2）与应激模型组相比，应激运动组大鼠完成八臂迷宫时间显著缩短（P0.05），RME及TE均显著减少（P0.05，P0.05）；3）与应激模型组相比，应激运动组大鼠血浆ACTH及CORT含量显著降低（P0.05，P0.01）；4）与应激模型组相比，应激运动组大鼠海马CA1区、CA3区NGF免疫阳性细胞数量及面积均显著增加（P0.05，P0.05，P0.05，P0.05）。得出结论：跑台运动可改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力，机理可能与长期运动降低抑郁大鼠的血浆ACTH及CORT水平、拮抗HPA轴功能亢进及增强海马CA1区、CA3区NGF的表达有关。 　　关键词： 跑台运动；抑郁模型；学习记忆；海马；神经生长因子 　　中图分类号： G 804.7文章编号：1009-783X（2015）01-0000-00文献标志码： A 　　抑郁症（depression）是一类常见的以长期持续性情绪低下为主的心境障碍性疾病，呈慢性、反复发作，以显著而持久的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为主要表现，是严重危害人类身心健康的常见病。根据世界卫生组织统计全球超过1.21亿人患有抑郁症，从人类抑郁症发病的原因来看，应激性生活事件是抑郁症的明显促发因素。慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress，CUS）是近年来国内外应用最为广泛的抑郁动物模型之一，它可模拟抑郁的核心症状-快感缺乏及行为绝望，目前被广泛运用于抑郁症的病理生理机制、抗抑郁药物研发及作用机制研究。学习记忆能力降低是抑郁症状的重要表现，实验表明一定程度的应激可以引起大鼠及人类学习记忆能力的减退[1-2]，许多学者研究认为，长期有氧锻炼可以改善人类情绪障碍及认知功能的缺陷，Clark等[3]研究发现，长期运动锻炼能降低应激导致的啮齿动物的焦虑行为，改善动物的认知功能，然而机制尚不清楚。 　　在中枢神经系统中，与应激关系密切的脑区主要有海马、杏仁核、下丘脑、前额叶皮层及纹状体等部位。海马是边缘系统的重要组成部分，是学习记忆和情绪整合的神经中枢，其结构损伤可能是抑郁症患者情绪低落和学习记忆能力下降的基础[4]。依据细胞形态、不同皮质区发育的差异以及纤维排列的不同可将海马划分为4个不同区域CAl、CA2、CA3和DG区，不同区域的功能不尽相同，研究认为慢性应激引起大鼠抑郁样行为与海马CA1、CA3区的形态学改变有关[5]，而且海马Cal、CA3区在动物的信息处理及空间记忆方面承担着较为重要的作用[6]。神经生长因子（nerve growth factor，NGF）属于神经营养因子家族成员，广泛地分布在中枢神经系统中，对皮质、海马和基底前脑的胆碱能神经元有神经营养作用，对神经元的可塑性及其形成和生存起重要调节作用。研究发现NGF在抑郁症的发病机理中起重要作用，与应激导致的抑郁样行为及神经形成减少有关[7-8]。因此，本实验以海马CA1、CA3区为研究重点，通过复制CUS大鼠模型观察跑台运动4周后大鼠抑郁行为（探索行为及绝望行为）及空间学习记忆能力的改变和海马CA1、CA3区NGF表达的变化，探讨跑台运动改善抑郁模型大鼠抑郁行为及学习记忆能力的可能机制。 　　1材料与方法 　　1.1动物及分组 　　雄性成年SD大鼠体重200～220 g，饲养温度（20±2）℃，相对湿度（55±10）%，12 h昼夜节律（光照时间7：00～19：00），自由饮食。适应环境饲养1周后，将30只大鼠随机分为3组：1）正常对照组（C）；2）应激模型组（SM）；3）应激运动组（SE），每组10只。应激模型组及应激运动组大鼠单独分笼喂养。 　　1.2慢性应激抑郁模型的制备 　　慢性不可预知应激抑郁动物模型参照Willner的方法[9]，造模方法如下：禁水（24 h