重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者认知功能影响研究进展.docVIP

重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者认知功能影响研究进展 　　[摘要] 阿尔茨海默病型痴呆是最常见的痴呆类型，它导致患者认知功能逐渐丧失，严重的影响人们的日常生活。重复经颅磁刺激是一种新的神经电生理技术，目前已广泛应用于治疗各种神经和精神疾病。重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者认知功能的机制及其治疗作用是目前研究的热点。本文将对几年的研究做一综述。 　　[关键词] 重复经颅磁刺激；阿尔茨海默病；认知功能；研究进展 　　[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）05-0158-04 　　痴呆是当今威胁老年人健康的重大疾病之一，其中阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）型痴呆是最常见的，约占全世界所有痴呆的80%[1]。AD导致患者记忆、学习等认知功能逐渐丧失，严重的影响了人们的日常生活[2]。AD是65～85岁老年人死亡的第五大原因[3]。预计到2050年，每33秒就有一个新的AD患者产生，AD患病人数约1100～1600万[4]。药物和认知训练一直作为治疗AD的常用手段，但其有效性和安全性均不十分理想[5-6]。1985年Barker等首次提出经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS），经过几年的发展，在TMS基础上重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）产生，现在rTMS已广泛应用于治疗各种神经和精神疾病，包括中风、脑瘫、耳鸣、抑郁、精神躁狂症等[7-10]。rTMS对AD患者认知功能作用的原理机制及疗效是当前研究的热点。本文将对近几年的研究做一综述。 　　1 rTMS对AD患者认知功能的作用机制 　　rTMS的原理是利用头部上方的线圈在脑实质内产生感应电流，以刺激相应的脑神经元，有研究表明，rTMS可调节大脑皮质的兴奋性，这取决于刺激参数：低频刺激（≤1 Hz）能降低大脑皮质的兴奋性，高频率刺激（ 1 Hz）能提高大脑皮质的兴奋性[11]。Elissa 等[12]将40例年龄55～80岁之间稳定剂量药物治疗的轻度至中度AD患者随机分为3组，分别接受rTMS高频（10 Hz）、rTMS低频（1 Hz）、假rTMS刺激治疗，经过2个月治疗后，高频rTMS治疗组认知和临床指标有改善的趋势，而低频治疗组则不明显。rTMS刺激治疗也与特定区域有关：rTMS刺激初级运动区可以提高运动功能，rTMS刺激前额区可以改善情绪、抑郁和认知功能[13-15]。Liao等[16]最新一项Meta分析共纳入94例轻度至中度AD患者，结果发现高频刺激（1 Hz）比低频刺激（≤1 Hz）改善AD患者的认知功能的效果明显，rTMS刺激右背外侧前额叶皮层（DLPFC）和双侧DLPFC比左侧DLPFC改善AD患者认知功能的效果明显，rTMS组比刺激+药物组效果明显。另外，rTMS也可对脑代谢产生影响。Gusb B等[17]研究发现rTMS可增加刺激区域的脑血流量，促进葡萄糖代谢和提高神经元兴奋性。Devanand等[18]研究也发现rTMS可以增加脑血流量及脑皮质代谢水平，促进脑功能恢复，显著地改善认知功能。 　　2 rTMS在AD患者认知功能障碍方面的应用 　　AD患者典型的临床症状是认知功能障碍，它可影响患者的记忆、注意、思维、推理、智力等，主要表现为：认知速度的减慢、反应时间的延长、短时记忆容量的减少。rTMS作为一种无创性的神经电生理技术， 对AD患者认知功能各方面均有改善作用。 　　2.1 rTMS对AD患者记忆功能的改善 　　记忆是指信息在脑内储存和提取再现的过程，包括识记、保持、再生和再认四个基本环节。Bentwich等[19]研究发现高频rTMS刺激DLPFC联合认知训练治疗AD患者记忆及认知相关症状的效果显著，这可能与增加大脑皮质的兴奋性、修补网状系统有关。Cotelli 等[20]研究近期遗忘的轻度AD患者，通过高频刺激左顶叶皮质进行治疗2周后，发现患者的联想记忆能力明显改善，并且这种改善作用能持续大约24周。Turriziani等[21]通过低频rTMS（1 Hz）刺激左、右侧DLPFC研究非言语识别记忆，发现刺激右侧DLPFC对健康受试者和轻度AD患者记忆反应速度速度没有显著影响。章礼勇等[22]将50例轻度AD患者随机分为rTMS治疗组和吡啦西坦治疗组，每组25例，治疗16周后rTMS治疗组MoCA 量表总分和延迟记忆得分明显增高（P0.05或P0.01）。尹刚等[23]将60例AD患者随机分为rTMS组和对照组各30例， 对照组患者予口服奥拉西坦药物治疗，rTMS组加用20 Hz rTMS治疗，治疗16周后，采用简易智力状