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钙化上皮瘤研究进展 　　钙化上皮瘤（calcifying epithelioma）又名毛母质瘤（pilomatrixoma），是由表皮毛皮质分化的细胞肿瘤。钙化上皮瘤最早由Mal herbe和Chenantais于1880年作为来源于皮脂腺的皮肤肿瘤而描述[1-2]。Dubreuilh和Cazenave第一次阐述了其组织病理学特点，即基底细胞样的上皮细胞岛屿和鬼影细胞，Turhan和Krainer发现了此肿瘤起源于毛发皮质层细胞[1]。随着研究手段的发展，人们对本病的认识逐步深入，在临床上，此病时有误诊出现，现将钙化上皮瘤的研究现状及诊断治疗综述如下。 　　1发病机制 　　人们设想了此肿瘤发展的几种机制，然而最被普遍接受的机制里都包括了如下内容：即含表皮成分的杂质进入了异常的部位[3] 。近年来用生物化学方法研究显示毛母质瘤中的瘤细胞LEF-1呈强阳性，LEF-1是淋巴增强因子，是WNT/β-catenin信号通路的一种关键核内转录因子，LEF-1是毛母质细胞的标志，用其可证实肿瘤来源于毛母质[4]。最近的研究表明，人类毛母质瘤增殖细胞中可以发现基因突变现象，Bcl-2是一种抑制细胞凋亡的原癌基因，有研究提示凋亡抑制缺陷在毛母质瘤的发病中起作用，大部分的钙化上皮瘤表达异常的β链环蛋白，这是CTNNB1突变的结果，而CTNNBl基因突变所产生的影响导致了β一链LEF蛋白复合体调节失控[5]。有报道显示，高达75%的毛母质瘤患者体内发生CTNNBl基因突变[6]。有人在动物实验中发现老鼠表达了一个缩短了结构的β链环蛋白具有异常的毛囊形态学发生，并导致了与人类钙化上皮瘤相似的肿瘤[3]。 　　2临床表现 　　钙化上皮瘤多发生在面部、颈部、上肢及臀背部。损害为单发的皮下软骨样硬肿物或结节，约0.5～3cm直径，呈圆型，边界清楚，表面皮肤可正常或稍有暗紫红色，偶或位置较浅，呈淡蓝色，偶见水疱样、蕈样或角化棘皮瘤样[7-8]。质硬，常缓慢生长，当增大到一定程度时，可轻疼。肿物可与皮肤紧密粘连，但基底可推动。儿童期的钙化上皮瘤是良性的皮下的病灶，它位于真皮层和皮下组织之间9。最常发生的部位是头颈部，有病理研究人员统计，钙化上皮瘤在小儿外科所切除的皮肤肿块数量中，位居第二，仅在（表）皮样囊肿之后[10]。钙化上皮瘤的发病年龄具有双峰分布的特点。大多数肿瘤在儿童期诊断，并且大部分在2岁以前就开始出现病损[1，10，11]；第二个发病高峰期在?R60岁[1，10，11]，而且女性发病率略高，男女发病比例约在1.2～1.03。 　　3 影像学表现及诊断 　　钙化上皮瘤的诊断常常仅靠临床检查即可。在物理检查中，最具有意义的发现是帐篷征和跷跷板征，帐篷征即压住肿物周边的全部或一部分皮肤使其顶部成尖角，可以使肿物呈现出一个或多个凹陷倾斜的面状观；跷跷板征即压住肿物的一侧会导致对侧的上翘，反之亦然[12]。对于一小部分病人可能需要放射影像检查，诸如B超，CT，MR[9，10]。CT影像上，钙化上皮瘤呈现不透光的皮下病灶，边界清楚，可见钙化，位于耳廓周边的钙化上皮瘤可依靠强化CT与腮腺肿瘤相区分。在B超影像中，钙化上皮瘤呈现一个边界清楚，圆形，强回声肿块并伴有后方密集声影区。在MRI中，病灶在延迟增强序列中呈现延迟增强且不均匀的信号强度。尽管CT、MRI能提供额外的细节详情诸如病灶周边的结构及病损的深度等，有人认为B超检查比较适合儿童，因为它不需要镇静剂和暴露于辐射线中，而且B超具有近于80%的准确率[3]。 　　4大体及病理学表现 　　大部分肿块位于真皮深层或皮下，为境界相对清楚的囊性、囊实性或实性肿块，大部分有结缔组织包膜，较薄。切面呈灰白色或者暗褐色，质硬，切之有砂粒感，易碎。 溃烂后有豆腐渣样物存在。本病有特殊的组织病理学表现，嗜碱性细胞和影子细胞是其重要的诊断依据。嗜碱性细胞胞浆较少，细胞边界不清，有一个圆形、卵圆形或梭形深嗜碱性核外围的细胞较小，核浓染，无核仁，而靠近中央的细胞体积增大，核深染并有一个明显的核仁。另一种由影细胞组成，影子细胞是由嗜碱性细胞退变而来的，影细胞部分核逐渐皱缩、消失而移行，边界清楚，弱嗜酸性，细胞中央有一个不着色的核影[13]。在两种细胞之间可见移行过渡细胞。肿瘤间质由纤维结缔组织构成，并可见多少不等的多核巨细胞反应、炎细胞浸润、钙化、骨化、噬色素细胞或泡沫样细胞及肉芽组织增生。嗜碱性细胞数量的多少与肿瘤发生时间长短密切相关，一般认为肿瘤发生时间较短，嗜碱性细胞数目较多，随着肿瘤发生时间延长以影子细胞为主而嗜碱性细胞数目逐渐减少，甚至完全消失[14]。因此，影子细胞应作为钙化上皮瘤的病理学确诊依据[15]。关于嗜碱性细胞向影细胞的转化方式，通常是嗜碱性细胞直接向影细胞分化和过渡细胞转化为影细胞，嗜碱性