食管鳞状细胞癌中整合素α3β1及基质金属蛋白酶―7表达及生物学意义.docVIP

食管鳞状细胞癌中整合素α3β1及基质金属蛋白酶―7表达及生物学意义 　　[摘要] 目的 探讨整合素α3β1及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及临床意义。 方法 收集湖北医药学院附属太和医院及湖北医药学院附属东风医院2000年1月～2005年7月ESCC病例135例为ESCC组，另随机抽取同期40例正常食管组织为对照组。采用免疫组化方法检测两组整合素α3β1、MMP-7的表达情况；采用Spearman法检验整合素α3β1和MMP-7表达的相关性。 结果 整合素α3β1、MMP-7在ESCC组中阳性表达率（82.96%、61.48%）均高于在对照组中的阳性表达率（12.50%、5.00%），差异均有高度统计学意义（均P 0.01）；ESCC组中整合素α3β1的表达与MMP-7呈正相关（r = 0.418，P 0.01）。 结论 整合素α3β1可以上调MMP-7的活性，两者的高表达与ESCC的发生发展密切相关。 　　[关键词] 整合素α3β1；基质金属蛋白酶-7；食管鳞状细胞癌；免疫组织化学 　　[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）04（b）-0029-03 　　我国是食管癌高发国家，所有病例中90%以上是食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC），其肿瘤侵袭转移是一个复杂多步骤过程。整合素α3β1作为整合素家族重要成员，参与调节细胞的黏附、增殖、分化、转移、凋亡等生物学行为，具有促进肿瘤进展的作用。基质金属蛋白酶-7（matrix metalloproteinases-7，MMP-7）能降解细胞外多种基质，亦有促进肿瘤侵袭和转移的作用。本研究采用免疫组织化学方法检测整合素α3β1、MMP-7在ESCC肿瘤组织中的表达情况，探讨其在ESCC的发生、发展中的生物学意义。 　　1 材料与方法 　　1.1 标本来源 　　收集湖北医药学院附属太和医院及湖北医药学院附属东风医院2000年1月～2005年7月病理科存档的手术切除食管癌石蜡标本，筛选出组织学类型为鳞状细胞癌病例135例为ESCC组，另随机抽取40例正常食管组织做对照组。所有ESCC标本均有完整的临床病理资料。 　　ESCC组135例，其中男114例，女21例， 0.05），具有可比性。 　　1.2 主要试剂 　　羊抗人整合素α3β1多克隆抗体试剂盒、鼠抗人MMP-7单克隆抗体试剂盒及二氨基联苯胺（DAB）显色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。以0.01 mol/L磷酸盐缓冲液（PBS，pH7.4）代替一抗作为空白对照。 　　1.3 实验方法 　　采用免疫组化LsAB法检测ESCC及正常食管组织中整合素α3β1、MMP-7的表达。按试剂盒操作说明对4 μm厚石蜡切片进行组化染色，检测ESCC和正常食管组织标本中整合素α3β1（稀释度为1∶40）、MMP-7（稀释度为1∶200）的表达。 　　1.4 实验结果判定 　　整合素α3β1、MMP-7显色均为棕黄色颗粒，定位于细胞质，根据阳性细胞数和着色深度记分，每例随机计数5个高倍镜（400×）视野，确定每个视野的阳性率，取平均数，按下列记分；阳性表达细胞数5%为0分，5%～24%为1分，25%～49%为2分，50%～74%为3分，≥75%为4分；阳性细胞表达的着色深度：基本不着色为0分；淡黄色为1分；黄色为2分；棕黄色为3分，将两者得分相乘，1分判定为阴性，≥1分判定为表达阳性。 　　1.5 统计学方法 　　采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性分析采用Spearman相关分析。以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 整合素α3β1、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织和正常食管组织中的表达 　　整合素α3β1、MMP-7在正常食管组织中的阳性表达率分别为12.50%、5.00%，而在ESCC组织中阳性表达率分别为82.96%、61.48%，均高于正常食管组织，差异有高度统计学意义（P 0.01）。见表1及图1、2。 　　表1 整合素α3β1、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织 　　和正常食管组织中的表达[n（%）] 　　注：MMP-7：基质金属蛋白酶-7；ESCC：食管鳞状细胞癌 　　2.2 整合素α3β1、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织中表达的相关性 　　将整合素α3β1、MMP-7的表达情况行Speraman相关分析，结果显示整合素α3β1与MMP-7在ESCC中的表达呈正相关（r = 0.418，P 0.01）。 　　3 讨论 　　整合