食管鳞癌TGFβ1和平滑肌肌 动蛋白表达及临床意义.docVIP

食管鳞癌TGFβ1和平滑肌肌 动蛋白表达及临床意义 　　摘要：目的：研究食管鳞癌转化生长因子β1和α-平滑肌肌动蛋白的表达，为食管癌综合治疗方案的选择提供可能的分子生物学依据。方法：收集我院2012年4月至2012年9月手术切除的食管鳞癌标本59例，同时切取正常食管粘膜组织作为对照，免疫组化法分析TGF-β1和α-SMA在癌组织中的表达、其与临床病理因素的关系及二者之间的相关性。结果：TGF-β1和α-SMA在食管鳞癌癌组织中表达的阳性率分别为67.80%和59.32%，均显著高于正常组织(p0.05)。结论：食管鳞癌组织中存在TGF-β1和α-SMA的高表达，其可能与肿瘤的发生、发展、侵润和转移的过程有关，可为临床诊断提供一定参考。 　　关键词：食管鳞癌；转化生长因子β1；α-平滑肌肌动蛋白 　　食管鳞癌(Squamous cell carcinoma of esophagus)是一种常见的发生在食管鳞状上皮的消化系统恶性肿瘤，其发生率在世界恶性肿瘤中居第7位，在我国恶性肿瘤中居第4位，我国是世界上食管癌发病率最高的国家，全世界一半以上食管癌患者来自我国[1],其侵袭性强，一般预后较差，生存期在5年以上的患者只有8%~20%[2]。在我国，食管癌患者死亡率在全部恶性肿瘤中排第2位，达22.3%，仅次于胃癌[3]。近年来国内外研究表明，食管癌的发生和发展与分子生物学改变存在密切联系，虽然食管鳞癌的病因复杂，与多种因素的共同作用均有关，但其均通过影响食管鳞癌的相关基因和调控因子的结构和表达水平，最终导致食管鳞癌的发生和发展。 　　一、实验材料与方法 　　1实验材料 　　1.1病例及临床资料 　　收集我院2012年4月~2012年9月手术切除的食管鳞癌标本59例，同时选取肿瘤边缘5cm外正常食管粘膜组织作为对照。其中男性34例(57.63%)，女性25例(42.37%)，38~70岁，平均55.21±8.35岁，年龄大于55岁者31例(52.54%)，小于55岁者28例(47.46%)，高分化鳞癌12例(20.34%)，中分化鳞癌24例(40.68%)，低分化鳞癌23例(38.98%)，有淋巴转移者35例(59.32%)，无淋巴转移者24例(40.68%)，侵润食管外膜者19例(32.20%)，未侵润食管外膜者40例(67.80%)。全部病例均无放疗、化疗及免疫治疗史，全部标本均经病理确诊。 　　2 方法 　　2.1 免疫组化染色方法 　　标本均以10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋，连续切片5张，厚4μm。严格按照试剂盒说明书操作方法进行免疫组化染色，以已知阳性食管鳞癌标本染色片为阳性对照，以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。 　　2.2 结果判定 　　注：与无侵润食管外膜者相比，*p0.05；与无淋巴结转移者相比，#p0.05。 　　三、讨论 　　TGF-β1是一种由免疫细胞和非免疫细胞分泌的一组多肽，是一种多功能细胞因子，对大多数机体正常细胞和肿瘤细胞生长均有抑制作用，是细胞生长的负调控因子，参与多种病理生理过程， TGF-β1的异常表达普遍存在于多种肿瘤中，其与肿瘤的发生、发展密切相关，是肿瘤研究的重点和热点。TGF-β1在肿瘤中表现为对肿瘤细胞的双向调节作用，在正常细胞中一般表达水平较低，而在肿瘤细胞中常呈高表达，在肿瘤发生早期其可作为抑癌因子发挥作用，而在肿瘤后期发展中，随着其表达增加，对肿瘤发展起促进作用。在正常细胞中和肿瘤早期，活化的自分泌或旁分泌的TGF-β1通过信号系统干扰细胞周期，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，为抑癌因子，但随着肿瘤进展，使肿瘤生长逃逸周围微环境细胞因子的调控，失去活化TGF-β1的能力，TGF-β1对其作用降低，通过自分泌或旁分泌作用促进血管生成，促进肿瘤生长、侵袭和转移，调节胞外基质ECM，促进了肿瘤的发展[4]。同时肿瘤细胞中TGF-β1的异常表达也改变了肿瘤微环境，更有利于肿瘤细胞的增殖，也促进了肿瘤的发展[5]。 　　本研究结果显示TGF-β1在食管鳞癌癌组织中表达的阳性率为67.80%，显著高于正常组织中表达的阳性率(22.03%)。与国内很多报道结果类似，但阳性率并不一致：史加海等报道食管鳞癌组织TGF-β1阳性率为62%；李秋香等[6]报道TGF-β1在新疆哈萨克族食管鳞癌组织中阳性率高达89.6%；吴江等报道TGF-β1在食管鳞癌组织中阳性率高达88.9%。高表达的原因可能为一方面肿瘤细胞对TGF-β1反应性降低或丧失敏感性，从而使TGF-β1反馈性的表达增多，另一方面肿瘤细胞自分泌TGF-β1维持肿瘤细胞的侵袭力。近年来，有关肿瘤微环境在肿瘤发生和发展中的重要作用已有很多确切报道，TAFs是肿瘤微环境中的主要功能细胞，参