骨骼肌纤维类型在不同条件下转化研究.docVIP

骨骼肌纤维类型在不同条件下转化研究 　　摘要：随着研究条件与相关技术的发展，近年来科研人员对骨骼肌纤维类型进行了大量的细胞与分子生物学水平的研究。研究发现，除发育因素外，神经支配，运动训练，负荷或去负荷，激素以及衰老等各种因素均对骨骼肌纤维的特异蛋白质表达产生影响，乃至改变肌纤维的种类和肌肉的肌纤维组成。对于成体已发育成熟的骨骼肌来说，在此情况下无论是何种因素引起的肌纤维转化，似乎都与神经支配和神经一肌肉或神经一内分泌活动的变化有关。目前对骨骼肌纤维转化的机理存在多种解释，其中以Chin等根据对成肌细胞培养的研究结果率先提出“骨骼肌特异纤维类型基因表达受钙调神经磷酸酶(calcineurin)依赖性转录信号途径(signaling pathway)控制”这一学说为代表。但是这些理论都不成熟，对骨骼肌纤维转化的机制还需要进一步研究。 　　关键词：肌纤维类型；骨骼肌；转化 　　中图分类号：G804.2　文章编号：1009-783X(2008)02-0050-05 文献标识码：A 　　 　　骨骼肌在机体生命活动中所扮演的角色决定了它永远是生命科学，尤其是运动生理学研究的重要领域。不同类型肌纤维在收缩力量、收缩速度和抗疲劳能力方面有明显的差异，并且肌纤维类型构成的变化与衰老导致的肌力丢失密切相关，因此骨骼肌纤维类型的转化研究一直是国际运动生理学界的重要课题。随着研究条件与相关技术的发展，近年来科研人员对骨骼肌纤维类型进行了大量的细胞与分子生物学水平的研究。 　　 　　1　骨骼肌纤维的分类 　　 　　骨骼肌纤维根据不同的分类方法，可分为若干种不同的类型： 　　1)根据色泽和机能划分。动物的不同的骨骼肌色泽不同，有些肌肉颜色较红，称为红肌，有些肌肉颜色较白，称为白肌。因为白肌的收缩速度较快，所以又称为快肌，而红肌又称为慢肌。 　　2)根据组织化学染色方法。根据肌纤维ATP酶染色方法，可将肌纤维分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型纤维又进一步分为a、b、c三种异形体。Ⅰ型纤维的收缩速度慢，相当于慢肌，Ⅱ型纤维收缩的速度快，相当于快肌，Ⅱ型纤维中，Ⅱb的收缩速度快于Ⅱb，lie纤维则介于Ⅱa和Ⅱb之间的中间纤维。 　　3)根据基因蛋白划分。根据肌肉收缩蛋白中肌凝蛋白链(myosin heavy chain)的基因表达，在成年哺乳动物骨骼肌中已鉴定出11种MHC异形体。其中，MHCIβ、MHCⅡa、MHCⅡd、MHCⅡb广泛分布于各种骨骼肌，而其它的MHC异形体只在特异的骨骼肌中表达。 　　 　　2　骨骼肌纤维类型在不同条件下的转化 　　 　　大量实验证据表明，即使发育到成体，哺乳动物和人体的成熟骨骼肌仍保持高度可塑性。除发育因素外，神经支配，神经肌肉活动，肌肉负荷或去负荷，激素以及衰老等各种因素均对骨骼肌纤维的特异蛋白质表达产生影响，乃至改变肌纤维的种类和肌肉的肌纤维组成。 　　 　　2．1　神经支配的改变 　　很多研究证明神经支配对骨骼肌纤维类型的形成及以后的保持起重要作用。在肌肉发育早期，缺乏神经支配的肌纤维总是按“既定程序”表达快类型收缩蛋白，慢肌纤维的出现总是依赖于慢运动神经元的支配。到成体，已有大量的实验证明神经活动对骨骼肌纤维类型的转变和保持起着根本的作用。慢肌纤维变为快肌纤维或快肌纤维变成慢肌纤维，常常伴随着神经支配的改变。最有说服力的交叉神经支配实验证明了用慢运动神经元支配快肌，快肌就会变为慢肌，用快神经元支配慢肌，慢肌就会变为快肌。 　　我国的冯德培等人首先采用原来支配大鼠快肌伸趾长肌(EDL)的神经给慢肌比目鱼肌(SOL)造成外加神经支配，或者反过来，由原来支配SOL的神经外加支配EDL，从而获得由两种不同神经支配的肌纤维，然后采用ATPase组织化学反应确定SOL和EDL在分别接受EDL和SOL神经的外加神经支配之后骨骼肌纤维类型的变化情形，结果表明，双神经支配的SOL肌纤维的组织化学类型与正常SOL肌纤维一样，而EDL肌纤维却经历了完全的组织化学类型改造，变得与SOL肌一样。 　　Wang，L.C.等近期在神经再支配对骨骼肌纤维类型区域化影响的研究中也间接证明了神经支配对骨骼肌纤维类型的决定性作用。无论是对大鼠后下肢全部肌肉进行的坐骨神经再支配，还是对大鼠腓肠肌进行的各式自身神经再支配，骨骼肌纤维类型分布的定量分析均显示了与正常肌肉内肌纤维类型“镶嵌式”分布不同的，显著的“同类纤维聚集”(“fiber type grouping”)式分布。这种“同类纤维聚集”的出现意味着至少部分肌纤维发生了类别转变，而这种类型转变正是因为其接受了不同种类的运动神经元的支配之故。 　　 　　2．2　长期的电刺激 　　与交叉神经支配类似，用慢或快运动神经元特意地冲动模式的长期的电刺激，可以引起骨骼肌纤维类