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骨钙素调节糖代谢研究进展 　　【摘要】 骨钙素（OC）是由成骨细胞合成并分泌的骨特异性蛋白，是临床中常用的骨转换血清学指标。近期研究表明，OC，尤其是羧化不全骨钙素（ucOC）可通过促进B细胞增殖、胰岛素分泌及改善周围组织对胰岛素敏感性等途径调节糖代谢。GPRC6A是骨钙素在胰腺的受体，ESP基因与胰岛素信号可调节骨钙素的活性，进而调节血糖水平。临床研究也证实了OC调节糖代谢的作用。OC有望成为糖尿病和肥胖治疗的新靶点。 　　【关键词】 骨钙素； 羧化不全骨钙素； 葡萄糖代谢 　　【Abstract】 Osteocalcin（OC） is a bone matrix proteins，which is synthesized and secreted by osteoblasts，it is regularly used as the serum marker in the clinical setting.Recent evidence indicated that OC，especially ucOC，can regulate the glucose metabolism by promoting the proliferation of B-cell，enhancing the secretion of insulin and improving the sensitivity of insulin.GPRC6A is the receptor of osteocalcin which expressed in pancreatic islets，while the enterococcal surface protein（ESP） gene and insulin signal can regulate the glucose metabolism through regulate the bioactivity of OC.Clinical observations also confirmed the regulating effect of OC.OC may be a new therapeutic target for the treatment of diabetes and obesity in the future. 　　【Key words】 Osteocalcin； Undercarboxylated osteocalcin； Glucose metabolism 　　First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.036 　　骨钙素（osteocalcin OC）又称骨-羧基谷氨酸蛋白（BGP），是由成骨细胞合成和分泌的一种特异的非胶原骨基质蛋白。骨钙素原在维生素K依赖羧化酶的作用下可羧化成7-羧基化谷氨酸（Gla），其具有很强的结合羟磷灰石的能力[1]。酸性条件下，OC分子中的Gla可以脱羧成为羧化不全骨钙素（ucOC）[2]。 　　以往大量研究均证实，OC的主要功能和骨代谢相关，可维持骨的正常矿化速率，抑制生长软骨矿化的速度，从而维持正常骨量[3]；且证实血糖水平升高可影响骨代谢，降低骨转换率，导致血清OC水平降低[4]，因此糖尿病患者骨质疏松和骨折风险均明显增加[5]。而近期动物学研究及细胞学研究发现了骨骼新的生理功能，即骨骼的内分泌功能，证明了骨骼与能量代谢之间的相互作用。 　　1 骨钙素对糖代谢调节的基础研究 　　1.1 动物体内实验 2007年Lee等[6]首次分析骨钙素基因敲除的小鼠（OC-/-），观察到这些基因突变的小鼠内脏脂肪异常增加，推测OC可调节能量代谢。为证实上述猜测，Lee等[6-7]将野生小鼠OC基因敲除，观察发现OC-/-小鼠与野生型小鼠相比，胰腺B细胞增殖下降了2倍，胰岛的大小及B细胞质量、胰腺胰岛素含量和胰岛素免疫反应性均显著下降，而血糖水平增加。给OC-/-小鼠中再次注入重组OC后，可纠正他们的葡萄糖不耐受，胰岛素分泌减少等症状。以上研究表明OC可通过促进诱导胰腺B细胞的增殖，胰岛素的合成与分泌等途径对血糖稳态进行调节。其次Lee又证实了ucOC是骨钙素的活化形式，在调节糖代谢过程中起主要作用。首先使用骨钙素羧化抑制剂-华法林与野生小鼠的成骨细胞培养，观察发现其脂联素基因表达显著增加；使用细菌产生的ucOC与成骨细胞培养，可发现与上述实验一致的现象，并发现了胰岛素和细胞周期素D1的表达增加[6]。 　　1.2 体外细胞培养 该实验证明了骨骼存在内分泌功能，而且是通过分泌O