非出血副作用 非出血副作用中最重要的是皮肤坏死。 发生于治疗的3-8天,由皮下脂肪组织的小静脉和毛细血管内广泛血栓形成引起,发病机制不清。据报道与蛋白质C、蛋白质S缺乏有关。 从低剂量(2mg/d)应用华法林,同时给予治疗剂量的肝素,并在数周内逐渐增加华发林剂量。这一方法可以避免蛋白质C在凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ减少之前突然降低,避免出现皮肤坏死。 三、口服抗凝治疗的临床应用 1、静脉血栓栓塞 口服抗凝治疗使INR维持在2.0-3.0,可有效预防髋外科手术和妇产科术后的静脉血栓。 极低固定剂量的华法林(1mg/d,INR1.5)可预防导管术后锁骨下静脉血栓,Levine和其同事报道这一剂量的华发林也能预防4期乳腺癌化疗后血栓形成。 2、深部静脉血栓和肺栓塞(一) 抗凝治疗最佳时程受出血危险性和静脉血栓复发率的影响。 口服抗凝治疗每年严重出血危险性为3%,死亡率为0.6%,年血栓复发率为12%,死亡率为5%-7%,肺栓塞病人死亡率更高。 停药后血栓复发危险取决于病因,特发性血栓或血栓危险因素持续存在可长期抗凝。抗凝治疗3个月,特发性近段血栓复发率为10%-27%; 治疗6个月复发率可降到7%。 中强度抗凝治疗(INR2.0-3.0)和更高强度抗凝治疗(INR3.0-4.5)疗效相似,且前者出血危险性低。 2、深部静脉血栓和肺栓塞(二) 抗凝疗程可参考以下原则: ⑴近段
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